Busulfan

Mécanisme d'action

Le busulfan possède deux groupes méthanesulfonate qui partent facilement, si bien que chaque extrémité de la molécule se lie à une guanine. Il ponte les brins d'ADN et lie l'ADN aux protéines. Il est particulièrement toxique pour les cellules souches de la moelle osseuse, d'où son usage pour vider la moelle (myéloablation) avant une greffe.

1. Les deux groupes sulfonate partent, créant des extrémités réactives
2. Chaque extrémité se lie à une guanine : l'ADN est ponté
3. Les cellules souches de la moelle osseuse meurent (myéloablation)

Indications

• Conditionnement, avec le cyclophosphamide, avant une allogreffe de cellules souches pour leucémie myéloïde chronique. Leucémie myéloïde chronique →

Effets indésirables

Fréquents

• Myélosuppression profonde et prolongée (attendue)
• Nausées, vomissements, mucite
• Infections

Contre-indications

• Hypersensibilité à l'un de ses composants

Interactions principales

Itraconazole et métronidazole

Réduisent la clairance du busulfan ; le métronidazole a été associé à une toxicité accrue.

Déférasirox (chélateurs du fer)

Réduit la clairance du busulfan ; les chélateurs sont arrêtés bien avant le conditionnement.

Paracétamol (acétaminophène)

Abaisse le glutathion, nécessaire à l'élimination du busulfan ; utilisé avec prudence autour de la perfusion.

Surveillance

• Numération sanguine (récupération médullaire après la greffe)
• Bilan hépatique et bilirubine quotidiens pendant le conditionnement (maladie veino-occlusive)
• État neurologique (convulsions)
• Poids et périmètre abdominal

Administration et sécurité

• Une prophylaxie anticonvulsivante est débutée avant la première dose.
• Administré uniquement dans des unités de greffe disposant de cellules souches prêtes à être perfusées : sans elles, l'atteinte médullaire peut être mortelle.
• Médicament dangereux : précautions de manipulation des chimiothérapies.

Grossesse et allaitement

Peut être nocif pour le fœtus ; une contraception efficace est nécessaire.

Soins infirmiers

• Confirmer que la prophylaxie anticonvulsivante a été administrée avant chaque dose.
• Peser chaque jour et rechercher une hépatomégalie douloureuse, une prise de liquide ou un ictère.
• Précautions anti-infectieuses strictes pendant la période sans fonction médullaire.
• Éducation : signaler un essoufflement ou une toux persistante, même des mois plus tard.

Pharmacocinétique

Absorption

Intraveineuse pour le conditionnement de greffe ; une forme orale existe aussi.

Distribution

Franchit la barrière hémato-encéphalique, ce qui explique les convulsions.

Métabolisme

Surtout conjugué au glutathion (spontanément et par la glutathion S-transférase), puis oxydé dans le foie.

Élimination

Sous forme de métabolites dans les urines.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Cyclophosphamide
• Melphalan

Maladies liées

• Leucémie myéloïde chronique

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - BUSULFAN injection, solution, concentrate (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Busulfan: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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