Agents alkylants
Médicaments réactifs qui fixent des groupes alkyle sur l'ADN et pontent ses brins : une cellule en division ne peut plus copier ni lire ses gènes.
De quoi s'agit-il
La plus ancienne famille d'anticancéreux : moutardes azotées (cyclophosphamide, ifosfamide, melphalan, chlorambucil, bendamustine), un alkylsulfonate (busulfan), nitrosourées (carmustine, lomustine) et agents méthylants (témozolomide, dacarbazine, procarbazine). Ils traitent leucémies, lymphomes, myélome, tumeurs cérébrales et de nombreux cancers solides, et certains servent à préparer les patients à une greffe de cellules souches.
Mécanisme d'action
Chaque médicament, directement ou après activation, forme un électrophile très réactif qui se lie de façon covalente aux sites riches en électrons de l'ADN, surtout l'azote N7 de la guanine. Les agents bifonctionnels (moutardes, nitrosourées, busulfan) se lient deux fois et pontent les deux brins ; les agents méthylants ajoutent un seul groupe méthyle, souvent sur l'O6 de la guanine. L'ADN endommagé ne peut être ni copié ni transcrit, et la cellule meurt par apoptose. Ils agissent à toutes les phases du cycle cellulaire, mais les cellules en division sont les plus touchées : la moelle osseuse, la muqueuse digestive, les follicules pileux et les gonades en souffrent.
Cible: ADN (N7 et O6 de la guanine)
Médicaments de cette classe
- CyclophosphamideMoutarde azotée activée par le foie. Elle ponte l'ADN (lymphomes, leucémies, cancer du sein) ; son acroléine peut…ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde phosphoramide
- IfosfamideProche du cyclophosphamide, toujours donné avec le mesna. Ses métabolites peuvent causer saignement vésical, atteinte…ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde d'ifosfamide
- BusulfanAlkylsulfonate qui détruit la moelle avant une greffe de cellules souches. Il peut causer convulsions, maladie…ADN (N7 de la guanine), ponté par l'alkylsulfonate
- CarmustineNitrosourée qui pénètre dans le cerveau. Sa myélosuppression est retardée et cumulative, et elle peut fibroser les…ADN (guanine), alkylé et ponté ; protéines carbamoylées
- TémozolomideAgent méthylant oral qui se transforme seul en MTIC et atteint le cerveau. Associé à la radiothérapie, c'est le…ADN (O6 et N7 de la guanine), méthylé par le MTIC
- BendamustineMoutarde azotée à noyau de type purique, administrée par voie intraveineuse dans la leucémie lymphoïde chronique et…ADN, ponté entre ses brins
- ChlorambucilMoutarde azotée orale lente, longtemps le médicament classique de la leucémie lymphoïde chronique ; encore utilisée…ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde
- DacarbazineTriazène intraveineux que le foie transforme en agent méthylant MTIC. Utilisé dans le mélanome métastatique et le…ADN (guanine), méthylé par le MTIC
- MelphalanMoutarde à la phénylalanine du myélome multiple, orale ou IV (fortes doses avant une autogreffe). La myélosuppression…ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde
- ProcarbazineMéthylant oral (lymphome de Hodgkin, tumeurs cérébrales). IMAO faible, réaction de type disulfirame à l'alcool …ADN (méthylé par les métabolites activés de la procarbazine)
- LomustineNitroso-urée orale des tumeurs cérébrales. Une prise par long cycle : des erreurs de délivrance ont tué par surdosage…ADN et ARN alkylés ; protéines carbamoylées
Autres de la classe
- méchloréthamine (chlorméthine)
- thiotépa
- tréosulfan
- trabectédine
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle base de l'ADN et quel atome la plupart des agents alkylants attaquent-ils ?
La guanine, surtout en position N7 (les agents méthylants aussi en O6).
Pourquoi les alkylants bifonctionnels tuent-ils les cellules plus efficacement que les monofonctionnels ?
Ils se lient deux fois et pontent les deux brins d'ADN, ce qui empêche leur séparation pour la réplication et la transcription.
Quels agents alkylants choisit-on pour les tumeurs cérébrales, et pourquoi ?
Les nitrosourées (carmustine, lomustine) et le témozolomide : ils sont liposolubles et franchissent la barrière hémato-encéphalique.
Quel risque à long terme tous les agents alkylants partagent-ils ?
Les cancers secondaires, surtout myélodysplasie et leucémie aiguë myéloïde, ainsi que l'infertilité.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.