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Cyclophosphamide

  • Agents alkylantsAgents alkylants
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Moutarde azotée activée par le foie. Elle ponte l'ADN (lymphomes, leucémies, cancer du sein) ; son acroléine peut faire saigner la vessie.

Mis à jour

Aussi appelé: CPA

Fiche rapide

Group
Agents alkylants
Target
ADN (N7 de la guanine), ponté par la moutarde phosphoramide
Used for
Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens · Leucémies
Key effects
Neutropénie et infections · Nausées · Alopécie
Monitor
Natrémie · Symptômes cardiaques et pulmonaires
ATC
L01AA01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le cyclophosphamide lui-même est inactif. Les enzymes hépatiques du cytochrome P450 (CYP2B6, 2C9, 3A et autres) le transforment en 4-hydroxycyclophosphamide, en équilibre avec l'aldophosphamide. L'aldophosphamide se scinde en deux produits : la moutarde phosphoramide, qui se lie aux guanines des deux brins d'ADN et les ponte, et l'acroléine, sans effet anticancéreux mais qui lèse la muqueuse vésicale. Il supprime aussi fortement les lymphocytes B et T, d'où son usage dans les maladies auto-immunes sévères.

  1. Les enzymes CYP hépatiques transforment la prodrogue en 4-hydroxycyclophosphamide
  2. Celui-ci se scinde en moutarde phosphoramide et acroléine
  3. La moutarde phosphoramide ponte les deux brins d'ADN
  4. L'acroléine urinaire irrite la muqueuse vésicale

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Neutropénie et infections
  • Nausées, vomissements, diarrhée
  • Alopécie
  • Aménorrhée et baisse du nombre de spermatozoïdes (infertilité)
  • Cicatrisation lente

Contre-indications

  • Hypersensibilité sévère au cyclophosphamide ou à ses métabolites (sensibilité croisée possible avec d'autres alkylants)
  • Obstruction des voies urinaires

Interactions principales

Inhibiteurs de la protéase du VIH
Augmentent les métabolites cytotoxiques : davantage d'infections, de neutropénie et de mucite.
Métronidazole
Une encéphalopathie aiguë a été signalée.
Tamoxifène
Risque accru de caillots sanguins avec les protocoles contenant du cyclophosphamide.
Radiothérapie et autres médicaments myélotoxiques, cardiotoxiques ou néphrotoxiques
Toxicités additives.

Surveillance

  • Numération formule sanguine avant chaque cycle
  • Analyse d'urine à la recherche d'hématies (hématurie microscopique)
  • Natrémie, fonction rénale et hépatique
  • Symptômes cardiaques et pulmonaires, surtout à forte dose

Administration et sécurité

  • Médicament dangereux : préparé et éliminé avec les précautions propres à la chimiothérapie.
  • Des apports hydriques abondants et des mictions fréquentes protègent la vessie ; il est généralement donné tôt dans la journée pour que la vessie ne reste pas pleine de métabolites la nuit.
  • Le mesna est ajouté dans les protocoles à forte dose pour protéger la vessie.
  • Une obstruction urinaire est exclue ou corrigée avant le traitement.

Grossesse et allaitement

Peut être nocif pour le fœtus : l'exposition au premier trimestre a été associée à des malformations squelettiques, palatines, des membres et oculaires et à des fausses couches ; une contraception efficace est nécessaire.

Soins infirmiers

  • Contrôler la numération sanguine et l'analyse d'urine avant chaque dose.
  • Encourager à boire et à uriner souvent ; signaler immédiatement des urines roses ou rouges, ou des mictions douloureuses et impérieuses.
  • Surveiller la fièvre et les autres signes d'infection pendant la période d'aplasie.
  • Suivre le poids et la natrémie : rétention hydrique et hyponatrémie possibles.
  • Éducation : alopécie et infertilité possibles (discuter de la préservation de la fertilité) ; contraception efficace pendant et après le traitement.

Pharmacocinétique

Absorption
Orale (bien absorbée) ou intraveineuse.
Distribution
Faible liaison protéique de la molécule mère ; certains métabolites se lient davantage.
Métabolisme
Activé par les enzymes CYP hépatiques ; l'aldéhyde déshydrogénase en inactive une partie. Il induit son propre métabolisme.
Élimination
Surtout sous forme de métabolites dans les urines, ce qui amène l'acroléine dans la vessie.
Demi-vie
3 à 12 heures pour la molécule mère (RCP).

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel métabolite du cyclophosphamide provoque la cystite hémorragique, et comment la prévient-on ?

L'acroléine ; hydratation avec mictions fréquentes, et mesna dans les protocoles à forte dose.

Pourquoi le cyclophosphamide a-t-il besoin du foie pour agir ?

C'est une prodrogue : les enzymes CYP le convertissent en 4-hydroxycyclophosphamide, qui libère la moutarde phosphoramide, l'espèce alkylante.

Quel trouble électrolytique le cyclophosphamide peut-il provoquer ?

Une hyponatrémie par rétention hydrique, ressemblant à un SIADH.

Quelle affection urinaire contre-indique le cyclophosphamide ?

L'obstruction des voies urinaires.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Cyclophosphamide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.