Melphalan

Mécanisme d'action

Le melphalan est une moutarde azotée liée à l'acide aminé phénylalanine. Ses deux bras chloroéthyle se lient aux guanines des deux brins d'ADN et les pontent, bloquant la réplication et la transcription.

1. Le melphalan, moutarde à la phénylalanine, atteint la cellule myélomateuse
2. Ses deux bras se lient aux guanines de brins opposés
3. L'ADN ponté ne peut pas être copié : les cellules myélomateuses meurent

Indications

• Myélome multiple : traitement palliatif oral ou intraveineux, et conditionnement à forte dose avant autogreffe de cellules souches.
• Cancer de l'ovaire (voie orale). Cancer de l'ovaire →

Effets indésirables

Fréquents

• Myélosuppression (leucopénie, thrombopénie)
• Nausées, vomissements, diarrhée, ulcérations buccales
• Alopécie
• Aménorrhée et suppression de la fonction testiculaire

Contre-indications

• Antécédent d'hypersensibilité au melphalan
• Résistance antérieure au melphalan

Interactions principales

Acide nalidixique

Entérocolite nécrosante hémorragique sévère chez des enfants recevant du melphalan intraveineux.

Ciclosporine

Insuffisance rénale sévère après melphalan intraveineux suivi de ciclosporine.

Carmustine

Le melphalan intraveineux peut abaisser le seuil de toxicité pulmonaire de la carmustine.

Surveillance

• Numération formule sanguine avant chaque administration
• Signes d'hypersensibilité pendant la perfusion intraveineuse
• Fonction rénale

Administration et sécurité

• La forme intraveineuse n'est pas injectée directement dans une veine périphérique ; elle est perfusée dans une tubulure en cours de perfusion, et une voie centrale est envisagée quand le capital veineux est médiocre.
• La solution reconstituée est instable et est administrée sans délai.
• Médicament dangereux : précautions de manipulation des chimiothérapies.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement.

Soins infirmiers

• Surveiller étroitement les premières minutes d'une perfusion intraveineuse à la recherche d'une hypersensibilité.
• Examiner le point de perfusion à la recherche d'une extravasation.
• Précautions contre les infections et les saignements pendant la période de numération basse.
• Éducation : l'infertilité et les cancers secondaires sont des risques à long terme ; contraception pendant le traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Orale (variable) ou intraveineuse.

Métabolisme

Surtout hydrolyse chimique en formes mono- et dihydroxylées inactives ; une petite partie est éliminée inchangée dans les urines, si bien qu'une fonction rénale altérée aggrave la myélosuppression.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Cyclophosphamide
• Carmustine
• Ciclosporine
• Lénalidomide

Maladies liées

• Cancer de l'ovaire

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - MELPHALAN- melphalan hydrochloride kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Melphalan: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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