Leucémie myéloïde chronique
La leucémie myéloïde chronique est un cancer de la moelle lié au chromosome Philadelphie ; des comprimés ciblés la contrôlent désormais pendant des années.
Ce que c'est
Néoplasme myéloprolifératif dans lequel une cellule souche hématopoïétique porteuse du gène de fusion BCR-ABL1 produit trop de granulocytes à tous les stades de maturation. Il évolue en une phase chronique qui, sans traitement, progresse vers une phase accélérée puis une crise blastique.
Qui est touché
Représente environ 15 % des leucémies de l'adulte et est le plus souvent diagnostiquée à l'âge moyen, un peu plus chez l'homme. De nombreux cas sont découverts fortuitement sur un hémogramme. En Colombie, elle est prise en charge dans des centres d'hématologie spécialisés, et l'accès aux thérapies ciblées et au suivi moléculaire conditionne le pronostic.
Causes
- Translocation réciproque t(9;22) formant le chromosome Philadelphie
- Gène de fusion BCR-ABL1 codant une tyrosine kinase constamment active
- Exposition à de fortes doses de rayonnements ionisants chez une minorité ; la plupart des cas n'ont pas de cause connue
Facteurs de risque
- Âge moyen ou avancé
- Sexe masculin
- Exposition antérieure à de fortes doses de rayonnements
Physiopathologie
La tyrosine kinase BCR-ABL1 envoie en permanence des signaux de prolifération et bloque l'apoptose : la moelle se remplit de cellules myéloïdes qui passent dans le sang et colonisent la rate. Les cellules continuent de maturer, ce qui maintient la phase chronique relativement stable. Avec le temps, des mutations supplémentaires bloquent la maturation, les blastes s'accumulent et la maladie se comporte comme une leucémie aiguë (crise blastique, myéloïde ou lymphoïde).
Classification
- Phase chronique : blastes inférieurs à 10 % dans le sang ou la moelle (la plupart des patients au diagnostic)
- Phase accélérée : blastes 10–19 %, numérations en hausse ou nouvelles anomalies cytogénétiques
- Phase blastique (crise blastique) : blastes 20 % ou plus, ou infiltration blastique extramédullaire
Symptômes et signes
- Souvent asymptomatique ; découverte sur un hémogramme de routine
- Fatigue, amaigrissement et sueurs nocturnes
- Pesanteur de l'hypocondre gauche, satiété précoce ou douleur dues à la splénomégalie
- Douleurs osseuses, sensibilité sternale
- Ecchymoses ou saignements ; infections et fièvre aux phases avancées
Diagnostic
- Clinique
- Une splénomégalie importante à l'examen chez un patient hyperleucocytaire est le signe classique.
- Examens
- Hyperleucocytose majeure avec granulocytes à tous les stades de maturation (myélémie), basophilie et éosinophilie, souvent thrombocytose. Moelle hypercellulaire. Le chromosome Philadelphie au caryotype ou en FISH et les transcrits BCR-ABL1 par PCR quantitative confirment le diagnostic et servent au suivi de la réponse. Un score des phosphatases alcalines leucocytaires bas aide à la distinguer d'une réaction leucémoïde.
- Imagerie
- L'échographie mesure la taille de la rate ; elle n'est pas nécessaire au diagnostic.
Diagnostic différentiel
- Réaction leucémoïde due à une infection ou à une inflammation
- Autres néoplasmes myéloprolifératifs (polyglobulie de Vaquez, thrombocytémie essentielle, myélofibrose primitive)
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie aiguë (lorsque les blastes sont élevés)
Objectif du traitement
Supprimer le clone BCR-ABL1 jusqu'à une réponse moléculaire profonde, prévenir la progression vers la crise blastique et préserver la qualité de vie ; chez certains patients ayant une réponse profonde et durable, une rémission sans traitement peut être tentée.
Traitement
- Médical
- Les inhibiteurs de tyrosine kinase qui bloquent BCR-ABL1 (l'imatinib, premier de la classe ; agents de deuxième et troisième génération en cas de résistance ou d'intolérance) sont le traitement de première ligne de la phase chronique.
- Médical
- Cytoréduction par hydroxyurée (hydroxycarbamide) en cas de numérations très élevées pendant la confirmation du diagnostic ; leucaphérèse en cas de leucostase.
- Suivi
- Hémogrammes réguliers et PCR quantitative BCR-ABL1 pour mesurer la réponse moléculaire, vérifier l'observance et détecter les mutations de résistance.
- Geste
- Allogreffe de cellules souches en cas de crise blastique ou de maladie résistante à plusieurs inhibiteurs.
Complications
- Progression vers la phase accélérée ou la crise blastique
- Leucostase et thrombose en cas de numérations très élevées
- Infarctus ou rupture splénique
- Hyperuricémie, goutte et syndrome de lyse tumorale pendant la cytoréduction
- Effets indésirables des médicaments, comme la rétention hydrique, les cytopénies et les événements cardiovasculaires
Pronostic
Les inhibiteurs de tyrosine kinase ont transformé la LMC : la plupart des patients en phase chronique observants ont une espérance de vie proche de celle de la population générale. La crise blastique reste difficile à traiter.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle anomalie cytogénétique définit la leucémie myéloïde chronique ?
Le chromosome Philadelphie, t(9;22), qui crée le gène de fusion BCR-ABL1.
Quelle classe médicamenteuse est le traitement de première ligne de la LMC en phase chronique ?
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL1, comme l'imatinib.
Quel est le signe physique classique de la LMC ?
Une splénomégalie importante.
Quel résultat biologique aide à distinguer la LMC d'une réaction leucémoïde ?
Un score des phosphatases alcalines leucocytaires bas, avec basophilie et fusion BCR-ABL1 dans la LMC.
Médicaments pour cette maladie
Maladies associées
Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.
Sources: Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2024); Chronic myelogenous leukemia (CML) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.