Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)
Anticancéreux qui bloquent le fuseau mitotique : les vinca-alcaloïdes empêchent la formation des microtubules, les taxanes les figent. La mitose s'arrête.
De quoi s'agit-il
Deux familles qui se lient à la β-tubuline sur des sites différents. Les vinca-alcaloïdes (vincristine, vinblastine, vinorelbine) empêchent la polymérisation de la tubuline ; les taxanes (paclitaxel, docétaxel) stabilisent les microtubules et les empêchent de se désassembler. Tous arrêtent les cellules en métaphase (phase M).
Mécanisme d'action
Les microtubules doivent sans cesse s'allonger et se raccourcir pour séparer les chromosomes. Les vinca-alcaloïdes se lient aux dimères de tubuline et bloquent l'assemblage : le fuseau ne se forme jamais. Les taxanes se lient au microtubule assemblé et le verrouillent, produisant des faisceaux rigides. Avec un fuseau non fonctionnel, la cellule ne peut pas achever la mitose et meurt. Les microtubules transportent aussi des cargaisons le long des axones, d'où la neuropathie, effet de classe.
Cible: β-tubuline (microtubules)
Médicaments de cette classe
- VincristineVinca-alcaloïde qui bloque le fuseau mitotique. Clé dans la leucémie et le lymphome de l'enfant ; lèse les nerfs…β-tubuline (site vinca, à la jonction entre les dimères de tubuline)
- PaclitaxelTaxane qui fige les microtubules et empêche la division cellulaire. Cancers de l'ovaire, du sein et du poumon …β-tubuline (site des taxanes, à l'intérieur du microtubule)
- DocétaxelTaxane hémisynthétique : cancers du sein, du poumon, de la prostate, de l'estomac, de la tête et du cou. Signes…β-tubuline (site des taxanes, à l'intérieur du microtubule)
- VinblastineVinca-alcaloïde du lymphome de Hodgkin et du cancer du testicule. Contrairement à la vincristine, il touche surtout…β-tubuline (site des vinca-alcaloïdes, à la jonction entre dimères de tubuline)
- VinorelbineAlcaloïde de la pervenche pour le cancer bronchique non à petites cellules. La neutropénie limite sa dose …β-tubuline (site des vinca-alcaloïdes, à la jonction entre dimères de tubuline)
- ÉribulineCopie synthétique d'une toxine d'éponge qui stoppe la croissance des microtubules. Sein métastatique, liposarcome …β-tubuline (site des vinca-alcaloïdes, à l'extrémité en croissance du microtubule)
- CabazitaxelTaxane qui fige les microtubules et échappe à la glycoprotéine P. Prostate résistante à la castration après docétaxel…β-tubuline (site des taxanes, à l'intérieur du microtubule)
- IxabépiloneÉpothilone qui stabilise les microtubules au site des taxanes et résiste aux pompes d'efflux. Cancer du sein…β-tubuline (site des taxanes, à l'intérieur du microtubule)
Autres de la classe
- cabazitaxel
- éribuline
- ixabépilone
- vindésine
- vinflunine
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
En quoi les vinca-alcaloïdes et les taxanes diffèrent-ils dans leur effet sur les microtubules ?
Les vinca-alcaloïdes empêchent l'assemblage des microtubules ; les taxanes les stabilisent et empêchent leur désassemblage. Tous arrêtent la mitose.
Quel vinca-alcaloïde est le plus neurotoxique et le moins myélosuppresseur ?
La vincristine.
Pourquoi les patients reçoivent-ils des corticoïdes et des antihistaminiques avant le paclitaxel ?
Pour réduire les réactions d'hypersensibilité sévères, liées surtout au solvant à base d'huile de ricin polyoxyéthylénée.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - VINCRISTINE SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - PACLITAXEL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - DOCETAXEL injection, solution, concentrate (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.