Dabrafénib

Mécanisme d'action

✂Sérine/thréonine kinase BRAF (mutants V600E/K)Dabrafénib

ⓘ La figure montre le dabrafénib dans la poche de l'ATP du domaine kinase de BRAF V600E humain.

Le dabrafénib bloque le site de l'ATP de BRAF muté (V600E, V600K, V600D) et, à plus forte concentration, de BRAF sauvage et de CRAF. Il coupe ainsi le signal MAPK qui entraîne la tumeur. La résistance au médicament seul apparaît en quelques mois ; il est donc associé à l'inhibiteur de MEK tramétinib, qui retarde aussi les nouveaux carcinomes épidermoïdes cutanés observés avec les inhibiteurs de BRAF seuls.

1. BRAF V600E maintient la voie MAPK activée
2. Le dabrafénib bloque le site de l'ATP de BRAF muté
3. Associé au tramétinib pour bloquer MEK et retarder la résistance

Indications

• Mélanome BRAF V600E/K non résécable ou métastatique (seul ou avec le tramétinib) et après chirurgie en cas d'atteinte ganglionnaire (avec le tramétinib). Mélanome →
• Cancer bronchique non à petites cellules métastatique BRAF V600E, avec le tramétinib. Cancer du poumon →
• Cancer anaplasique de la thyroïde BRAF V600E sans option de traitement local, avec le tramétinib. Carcinome thyroïdien folliculaire, oncocytaire (à cellules de Hürthle) et anaplasique →
• Gliome de bas grade BRAF V600E chez l'enfant nécessitant un traitement systémique, avec le tramétinib. Tumeurs cérébrales de l'enfant (médulloblastome, astrocytome pilocytique, craniopharyngiome) →
• Tumeurs solides BRAF V600E sans autre option, avec le tramétinib (autorisation accélérée).

Effets indésirables

Fréquents

• Fièvre et frissons (surtout avec le tramétinib)
• Épaississement de la peau, papillomes, éruption cutanée, peau sèche, chute des cheveux
• Céphalées, douleurs articulaires et musculaires
• Nausées, diarrhée, baisse de l'appétit
• Toux et fatigue

Contre-indications

• Tumeurs sans mutation BRAF V600 (aucun bénéfice)

Interactions principales

Contraceptifs hormonaux (pilules, patchs, anneaux, injections)

Rendus moins efficaces ; une méthode non hormonale est utilisée.

Inducteurs puissants du CYP2C8 ou du CYP3A4

Diminuent les concentrations de dabrafénib et peuvent entraîner une perte d'effet.

Surveillance

• Recherche de la mutation BRAF V600 dans la tumeur avant de commencer
• Examens de la peau avant, pendant et pendant plusieurs mois après le traitement
• Température et fonction rénale en cas de fièvre
• Glycémie chez les personnes diabétiques
• Symptômes oculaires

Administration et sécurité

• Voie orale, à jeun, à distance des repas ; les gélules sont avalées entières.
• Les comprimés pour suspension buvable sont dispersés dans l'eau et bus immédiatement.
• Le dabrafénib (BRAF) et le tramétinib (MEK) sont deux médicaments distincts administrés ensemble : vérifier que les deux figurent sur la prescription.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer et une contraception non hormonale est utilisée pendant et après le traitement, car le médicament rend les contraceptifs hormonaux moins efficaces ; l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Apprendre à prendre sa température et à appeler rapidement en cas de fièvre, de frissons ou de tremblements.
• Apprendre à signaler de nouvelles verrues, des plaies ou des grains de beauté qui changent ; organiser des examens de la peau.
• Signaler une douleur oculaire, une rougeur ou une vision floue.
• Vérifier un test de grossesse négatif et enseigner une contraception non hormonale (la pilule peut échouer).

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale, deux fois par jour, à jeun.

Métabolisme

Foie, CYP2C8 et CYP3A4.

Demi-vie

Environ 8 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Tramétinib
• Encorafénib
• Vémurafénib

Maladies liées

• Mélanome
• Cancer du poumon
• Carcinome thyroïdien folliculaire, oncocytaire (à cellules de Hürthle) et anaplasique
• Tumeurs cérébrales de l'enfant (médulloblastome, astrocytome pilocytique, craniopharyngiome)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Dabrafenib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Dabrafenib Mesylate - NCI (National Cancer Institute, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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