Codéine

Opioïdes et antagonistes
Opioïdes et antagonistes
Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Opioïde faible contre la douleur légère à modérée et la toux. Prodrogue : le CYP2D6 la change en morphine, dangereuse chez les métaboliseurs ultrarapides.

Mis à jour 1 nov 2026

Fiche rapide

Group: Opioïdes et antagonistes
Target: Récepteur opioïde μ (par la morphine qu'elle forme)
Used for: Toux
Key effects: Somnolence · Nausées et vomissements · Constipation
Monitor: Fréquence respiratoire et niveau · Transit intestinal
ATC: R05DA04

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Récepteur opioïde μ (par la morphine qu'elle forme)Codéine

La figure montre la morphine, métabolite actif de la codéine, dans le récepteur μ lié à sa protéine Gi ; la visionneuse recadre l'image sur le récepteur.

Cible en 3D: Récepteur opioïde μ (par la morphine qu'elle forme). Structure PDB 8EF6 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

La codéine (3-méthylmorphine) a peu d'affinité pour le récepteur μ. Son effet antalgique dépend de sa O-déméthylation hépatique par le CYP2D6 en morphine, qui active le récepteur μ. En raison des polymorphismes du CYP2D6, les métaboliseurs lents obtiennent peu d'analgésie et les métaboliseurs ultrarapides produisent trop de morphine, avec un risque de dépression respiratoire. Elle inhibe aussi le réflexe de toux dans le tronc cérébral.

Le CYP2D6 hépatique transforme une partie de la codéine en morphine
La morphine active le récepteur μ dans la voie de la douleur
Moins de transmission douloureuse et un réflexe de toux affaibli
Métaboliseur ultrarapide : excès de morphine et dépression respiratoire

Indications

Douleur légère à modérée quand les autres antalgiques ne suffisent pas, souvent associée au paracétamol
Toux (comme antitussif)

Effets indésirables

Fréquents

Somnolence, vertiges et sédation
Nausées et vomissements
Constipation
Sueurs

Contre-indications

Enfants de moins de 12 ans
Prise en charge postopératoire d'une amygdalectomie ou d'une adénoïdectomie chez les moins de 18 ans
Dépression respiratoire importante
Asthme bronchique aigu ou sévère sans surveillance ni matériel de réanimation
Occlusion digestive connue ou suspectée, y compris iléus paralytique
Hypersensibilité au médicament
Prise d'inhibiteurs de la monoamine oxydase au cours des 14 derniers jours

Interactions principales

Benzodiazépines, alcool et autres dépresseurs du système nerveux central: S'additionnent jusqu'à une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès.
Inhibiteurs du CYP3A4: Davantage de codéine disponible pour le CYP2D6 et davantage de morphine : effet plus fort ou plus long.
Inducteurs du CYP3A4, ou arrêt d'un inhibiteur: Moins de morphine : soulagement plus faible ou sevrage.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (en cours ou au cours des 14 derniers jours): Contre-indiqué : risque de syndrome sérotoninergique ou de toxicité opioïde.

Surveillance

Fréquence respiratoire et niveau de sédation
Transit intestinal
Signes de toxicité chez le nourrisson allaité si la mère la reçoit

Administration et sécurité

Vérifier si le produit est une association avec le paracétamol afin de ne pas dépasser la quantité totale de paracétamol.
Non utilisée chez l'enfant de moins de 12 ans ni après une amygdalectomie chez les moins de 18 ans.
Médicament soumis à réglementation : la prescription est vérifiée, chaque dose est consignée et les restes sont conservés en lieu sûr.

Grossesse et allaitement

Une utilisation prolongée pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes, attendu et traitable ; le nouveau-né est surveillé après la naissance.

Soins infirmiers

Avant chaque dose : fréquence respiratoire, saturation en oxygène et niveau de sédation ; suspendre la dose et signaler une sédation excessive ou une respiration lente.
Garder la naloxone à portée de main et apprendre à la famille à reconnaître un surdosage.
Prévenir la constipation dès le début et suivre le transit.
Prévenir les chutes : vertiges, somnolence et hypotension orthostatique.
L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement : un nourrisson peut être intoxiqué si la mère est métaboliseuse ultrarapide.

Pharmacocinétique

Absorption: Bien absorbée par voie orale.
Métabolisme: Foie : surtout glucuronoconjugaison en codéine-6-glucuronide ; une partie devient de la morphine (CYP2D6, active) et une autre de la norcodéine (CYP3A4).
Élimination: Rein, sous forme de métabolites.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi la codéine peut-elle être mortelle chez certains enfants ?

Les métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6 transforment davantage de codéine en morphine et peuvent développer une dépression respiratoire grave ; elle est donc contre-indiquée avant 12 ans et après une amygdalectomie chez les moins de 18 ans.

Qu'advient-il de l'analgésie par la codéine chez un métaboliseur lent du CYP2D6 ?

Peu de morphine est formée et le soulagement de la douleur est faible.

Comment un inhibiteur du CYP3A4 peut-il augmenter l'effet de la codéine ?

En freinant la voie vers la norcodéine, il laisse davantage de codéine au CYP2D6, qui produit plus de morphine.

Médicaments apparentés

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Codeine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); CODEINE SULFATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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