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Paracétamol

  • Antalgiques antipyrétiques non opioïdesAntalgiques antipyrétiques non opioïdes

L'antalgique et antipyrétique le plus utilisé. Sûr aux doses correctes, mais le surdosage détruit le foie ; son antidote est la N-acétylcystéine.

Mis à jour

Aussi appelé: acétaminophène

Fiche rapide

Group
Antalgiques antipyrétiques non opioïdes
Target
Cyclo-oxygénases, principalement dans le système nerveux central (mécanisme non entièrement établi)
Used for
Fièvre et douleur de la dengue
Key effects
Nausées et vomissements · Céphalées · Insomnie
Monitor
Quantité quotidienne totale · Bilan hépatique en cas
ATC
N02BE01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact du paracétamol n'est pas établi. On pense qu'il agit surtout dans le système nerveux central : il inhibe faiblement et de façon réversible les cyclo-oxygénases, diminuant les prostaglandines qui élèvent le point de consigne hypothalamique et amplifient la douleur. Dans les tissus enflammés, riches en peroxydes, l'effet disparaît : il réduit donc à peine l'inflammation, n'abîme pas la muqueuse gastrique et ne modifie pas la fonction plaquettaire.

  1. Inhibe faiblement les cyclo-oxygénases dans le système nerveux central
  2. Moins de prostaglandines élèvent le point de consigne hypothalamique
  3. Vasodilatation et sudation : le corps perd de la chaleur et la fièvre baisse
  4. Moins de douleur, avec peu d'effet anti-inflammatoire et aucun effet plaquettaire

Indications

  • Fièvre et douleur de la dengue, où l'on évite les AINS en raison du risque hémorragique Dengue →
  • Fièvre et douleurs articulaires du chikungunya Chikungunya →
  • Douleur légère à modérée et fièvre en général, y compris chez l'enfant

Effets indésirables

Fréquents

  • Nausées et vomissements
  • Céphalées
  • Insomnie
  • Chez l'enfant, constipation et prurit par voie intraveineuse

Contre-indications

  • Hypersensibilité au paracétamol
  • Insuffisance hépatique sévère ou hépatopathie active sévère

Interactions principales

Alcool et médicaments inducteurs du CYP2E1
Peuvent augmenter la formation de NAPQI et le risque d'atteinte hépatique ; la consommation chronique d'alcool est un facteur de risque classique.
Warfarine
Une prise régulière et prolongée de paracétamol peut augmenter l'INR.
Autres produits contenant du paracétamol
Le cumul d'associations (médicaments contre le rhume, associations avec des opioïdes) est la cause la plus fréquente de surdosage accidentel.

Surveillance

  • Quantité quotidienne totale de paracétamol, toutes sources confondues
  • Bilan hépatique en cas de traitement prolongé, d'hépatopathie ou après un surdosage
  • Suspicion de surdosage : paracétamolémie (pas avant 4 heures après l'ingestion) et enzymes hépatiques répétées

Administration et sécurité

  • Par voie intraveineuse, confondre milligrammes et millilitres est une erreur médicamenteuse grave : la dose est contrôlée deux fois et la pompe à perfusion programmée avec soin.
  • Chez les patients de faible poids, la dose est calculée selon le poids ; des erreurs de calcul ont provoqué des surdosages mortels.
  • Avant de l'administrer, vérifier si le patient reçoit déjà du paracétamol dans un autre produit (oral, intraveineux ou association).

Grossesse et allaitement

Les études épidémiologiques n'ont pas montré de lien clair avec des malformations congénitales ou des fausses couches. Chez l'animal, des doses élevées ont montré une toxicité fœtale.

Soins infirmiers

  • Interroger sur tous les médicaments en vente libre : de nombreux médicaments contre le rhume et antalgiques contiennent du paracétamol.
  • Repérer les facteurs de risque d'atteinte hépatique : consommation d'alcool, dénutrition, jeûne, hépatopathie et hypovolémie.
  • L'intoxication peut passer inaperçue au début : nausées, vomissements, sueurs et malaise ; l'atteinte hépatique devient évidente dans les jours suivants.
  • En cas de surdosage possible, le signaler immédiatement : la N-acétylcystéine protège d'autant plus qu'elle est commencée tôt.
  • Apprendre au patient à arrêter le médicament et à consulter si une éruption cutanée apparaît.

Pharmacocinétique

Absorption
Bien absorbé par voie orale ; également administré par voie intraveineuse.
Distribution
Diffuse dans presque tous les tissus sauf la graisse ; faible liaison aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Foie : principalement glucuronoconjugaison et sulfoconjugaison. Une petite fraction est oxydée par le CYP2E1 en NAPQI, un métabolite toxique neutralisé par le glutathion.
Élimination
Rein, presque entièrement sous forme de métabolites conjugués.
Demi-vie
Environ 2 à 3 heures chez l'adulte.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi un surdosage en paracétamol endommage-t-il le foie ?

La glucuronoconjugaison et la sulfoconjugaison saturent, davantage de médicament est oxydé par le CYP2E1 en NAPQI, le glutathion hépatique s'épuise et le NAPQI libre se lie aux protéines des hépatocytes, provoquant une nécrose centrolobulaire.

Comment agit la N-acétylcystéine dans l'intoxication au paracétamol, et pourquoi le délai compte-t-il ?

Elle reconstitue le glutathion (et pourrait conjuguer directement le NAPQI). Elle protège d'autant plus qu'elle est commencée tôt, avant que la nécrose hépatique ne soit installée.

Pourquoi un patient en surdosage de paracétamol peut-il sembler presque bien le premier jour ?

Les premiers symptômes sont légers (nausées, vomissements, sueurs, malaise), et les signes cliniques et biologiques d'atteinte hépatique peuvent mettre des jours à apparaître.

Quand mesure-t-on la paracétamolémie après une ingestion aiguë, et pourquoi ?

Pas avant 4 heures après l'ingestion ; la valeur est reportée sur le nomogramme de Rumack-Matthew en fonction du temps écoulé depuis l'ingestion pour décider de la N-acétylcystéine.

Contre quelles erreurs d'administration du paracétamol intraveineux la notice met-elle en garde ?

Confondre milligrammes et millilitres, ne pas adapter la dose au poids chez les petits patients ou mal programmer la pompe, et ajouter du paracétamol d'autres sources : tout cela peut provoquer un surdosage.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Acetaminophen: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ACETAMINOPHEN injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Acetaminophen (PubChem (NCBI), 2026); Dengue (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.