Crizotinib
Inhibiteurs d'ALK et de ROS1
Inhibiteurs d'ALK et de ROS1Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.Grossesse : à éviter
Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par…
Le premier inhibiteur d'ALK : un médicament oral pour le cancer du poumon ALK- ou ROS1-positif, qui bloque aussi MET. Surveiller les yeux, le pouls et le foie.
Aussi appelé: PF-02341066
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs d'ALK et de ROS1
- Target
- Récepteur à activité tyrosine kinase ALK (ainsi que ROS1 et MET)
- Key effects
- Troubles visuels · Nausées · Modifications du goût
- Monitor
- Recherche d'ALK ou · Fréquence cardiaque
- ATC
- L01ED01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le crizotinib dans la poche de l'ATP du domaine kinase de l'ALK humaine.
Le crizotinib entre en compétition avec l'ATP dans le domaine kinase d'ALK, de ROS1 et de MET (récepteur du facteur de croissance des hépatocytes). Dans les tumeurs où un réarrangement a fusionné ALK ou ROS1 avec un autre gène, la kinase de fusion est activée en permanence ; la bloquer arrête les signaux de croissance et de survie en aval et la tumeur régresse. Il a été développé comme inhibiteur de MET et est devenu le premier médicament approuvé pour les cancers ALK-positifs.
- Un réarrangement fusionne ALK ou ROS1 : la kinase est toujours activée
- Le crizotinib occupe la poche de l'ATP d'ALK, de ROS1 et de MET
- Les signaux de croissance et de survie s'arrêtent ; la tumeur régresse
Indications
- Cancer bronchique non à petites cellules métastatique ALK-positif ou ROS1-positif. Cancer du poumon →
- Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique ALK-positif en rechute ou réfractaire chez l'enfant et le jeune adulte. Lymphome non hodgkinien →
- Tumeur myofibroblastique inflammatoire ALK-positive non résécable, en rechute ou réfractaire.
Effets indésirables
Fréquents
- Troubles visuels : vision floue ou double, sensibilité à la lumière, éclairs, corps flottants
- Nausées, vomissements, diarrhée ou constipation
- Gonflement des mains et des jambes (œdème)
- Modifications du goût, baisse de l'appétit, aphtes
- Engourdissement ou fourmillements des mains et des pieds (neuropathie)
Contre-indications
- Utilisé avec prudence en cas de syndrome du QT long, de fréquence cardiaque lente ou d'insuffisance cardiaque
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, ritonavir) et pamplemousse
- Augmentent ses concentrations et sa toxicité.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)
- Diminuent ses concentrations et peuvent entraîner son échec.
- Médicaments qui ralentissent le cœur ou allongent l'intervalle QT
- Risque additif de bradycardie et d'arythmie.
Surveillance
- Recherche d'ALK ou de ROS1 dans la tumeur avant de commencer
- Bilan hépatique avant et pendant le traitement
- Fréquence cardiaque, pression artérielle et ECG
- Examen ophtalmologique avant et pendant le traitement
Administration et sécurité
- Voie orale ; avalé entier, jamais coupé, écrasé, mâché ni ouvert.
- Avec ou sans nourriture ; le pamplemousse et son jus sont évités.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.
Soins infirmiers
- Contrôler le pouls et la pression artérielle à chaque visite ; signaler un pouls lent ou irrégulier, des vertiges ou un malaise.
- Interroger sur les modifications de la vision et conseiller la prudence au volant jusqu'à ce que le patient sache comment le médicament l'affecte.
- Apprendre à signaler une toux, un essoufflement ou de la fièvre, ainsi que des urines foncées ou une douleur de l'hypocondre droit.
- Vérifier un test de grossesse négatif avant la première dose et enseigner la contraception pendant le traitement et après celui-ci.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Gélules orales, avec ou sans nourriture.
- Métabolisme
- Foie, principalement CYP3A4/5.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel test doit être positif avant d'utiliser le crizotinib dans le cancer du poumon ?
Un réarrangement d'ALK ou de ROS1 dans la tumeur.
Un patient sous crizotinib voit des éclairs lumineux et des images floues. De quoi s'agit-il ?
D'un trouble visuel typique du crizotinib ; il est signalé et un examen ophtalmologique est organisé.
Quel signe vital est surveillé de près sous crizotinib, et pourquoi ?
La fréquence cardiaque, car il peut provoquer une bradycardie (et un allongement du QT).
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Crizotinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022); Crizotinib - NCI (National Cancer Institute, 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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