Natalizumab
Traitements de fond de la sclérose en plaques
Traitements de fond de la sclérose en plaques
Anticorps anti-intégrine alpha-4 perfusé chaque mois, qui empêche les lymphocytes d'entrer dans le cerveau ; son risque majeur est la LEMP due au virus JC.
Aussi appelé: Natalizumab-sztn
Fiche rapide
- Group
- Traitements de fond de la sclérose en plaques
- Target
- Intégrine alpha-4 (α4β1 et α4β7)
- Used for
- Formes récurrentes de sclérose
- Key effects
- Céphalées et fatigue · Infections urinaires
- Monitor
- Questions sur · IRM en cas de suspicion de LEMP
- ATC
- L04AG03
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le fragment Fab du natalizumab lié à la sous-unité alpha-4 de la tête de l'intégrine α4β7 ; le médicament est l'anticorps lui-même, il n'y a donc pas de petit ligand.
Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre la sous-unité alpha-4 commune aux intégrines α4β1 et α4β7 des leucocytes. L'interaction d'α4β1 avec VCAM-1 sur les cellules endothéliales est nécessaire pour que les lymphocytes T franchissent la barrière hémato-encéphalique ; la bloquer réduit fortement l'entrée des cellules inflammatoires dans le SNC. Bloquer α4β7 avec MAdCAM-1 réduit la migration vers l'intestin enflammé, base de son usage dans la maladie de Crohn.
- Le natalizumab se lie à l'intégrine alpha-4 des leucocytes
- α4β1 ne peut plus se lier à VCAM-1 sur les vaisseaux cérébraux
- Les lymphocytes T ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique
- Moins de poussées, mais moins de surveillance immunitaire du cerveau
Indications
- Formes récurrentes de sclérose en plaques (y compris la forme secondairement progressive active) Sclérose en plaques →
- Maladie de Crohn modérée à sévère non contrôlée par d'autres traitements Maladie de Crohn →
Effets indésirables
Fréquents
- Céphalées et fatigue
- Douleurs articulaires et des membres
- Infections urinaires, respiratoires et vaginales
- Éruption et diarrhée
Contre-indications
- Allergie au natalizumab
- Une LEMP actuelle ou antérieure, ou des affections qui affaiblissent l'immunité (VIH, leucémie, lymphome, greffe d'organe), l'excluent généralement
Interactions principales
- Immunosuppresseurs (p. ex. mitoxantrone, azathioprine, méthotrexate, cyclophosphamide, mycophénolate), actuels ou antérieurs
- Risque accru de LEMP et d'autres infections
- Échange plasmatique
- Le test des anticorps anti-JCV n'est pas fiable dans les 2 semaines suivant un échange plasmatique
Surveillance
- Anticorps anti-virus JC avant et périodiquement pendant le traitement
- Questions sur de nouveaux symptômes neurologiques avant chaque perfusion, et pendant 6 mois après la dernière dose
- IRM en cas de suspicion de LEMP
- Bilan hépatique et numération sanguine selon les besoins
Administration et sécurité
- Administré uniquement dans des centres de perfusion enregistrés, dans le cadre d'un programme de distribution restreinte
- Perfusion intraveineuse d'environ une heure, toutes les 4 semaines
- Surveillance pendant 1 heure après la perfusion, au moins pour les 12 premières perfusions
Soins infirmiers
- Avant chaque perfusion : interroger sur fièvre, infection, zona et nouveaux symptômes neurologiques
- Pendant et après la perfusion : surveiller urticaire, démangeaisons, sifflements, difficulté à respirer, vertiges, douleur thoracique, bouffées vasomotrices
- Enseigner les signes d'alerte de LEMP : faiblesse d'un côté qui s'aggrave, maladresse, changements de la pensée, de la mémoire, de la vision ou de la personnalité
- Enseigner les signes d'atteinte hépatique et de thrombopénie
Pharmacocinétique
- Absorption
- Perfusion intraveineuse d'environ une heure
- Élimination
- Anticorps à longue durée d'action, administré toutes les 4 semaines
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
À quoi le natalizumab se lie-t-il ?
À la sous-unité alpha-4 des intégrines α4β1 et α4β7 des leucocytes.
Quels trois facteurs augmentent le risque de LEMP sous natalizumab ?
Les anticorps anti-JCV, un traitement prolongé (plus de 2 ans) et des immunosuppresseurs antérieurs.
En dehors de la SEP, dans quelle maladie le natalizumab est-il utilisé ?
La maladie de Crohn.
Combien de temps les patients sont-ils surveillés après une perfusion au cours des premiers mois ?
Une heure après la perfusion, au moins pour les 12 premières perfusions.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 4IRZ: Crystal structure of A4b7 headpiece complexed with Fab Natalizumab (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.