Ézétimibe
Inhibiteurs de l'absorption du cholestérol
Inhibiteurs de l'absorption du cholestérol
Bloque l'absorption intestinale du cholestérol. Ajouté à une statine, il abaisse davantage le LDL ; c'est le premier ajout habituel à une statine.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de l'absorption du cholestérol
- Target
- Transporteur des stérols NPC1L1
- Used for
- LDL-cholestérol élevé · Hypercholestérolémie familiale
- Key effects
- Diarrhée · Douleurs articulaires
- Monitor
- Enzymes hépatiques · Symptômes musculaires
- ATC
- C10AX09
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'ézétimibe lié au NPC1L1 humain (cryo-ME, construction sans le domaine N-terminal) ; des molécules de cholestérol apparaissent aussi dans la structure.
L'ézétimibe et son glucuronide actif se localisent à la bordure en brosse de l'intestin grêle et se lient à NPC1L1, le transporteur qui fait entrer le cholestérol et les stérols végétaux dans les entérocytes. Moins de cholestérol atteint le foie dans les remnants de chylomicrons, le cholestérol hépatique baisse et les récepteurs du LDL augmentent, ce qui abaisse le LDL sanguin. Le foie réagit en synthétisant plus de cholestérol, ce qu'une statine peut bloquer.
- Se lie à NPC1L1 sur la bordure en brosse intestinale
- Moins de cholestérol alimentaire et biliaire est absorbé
- Le cholestérol hépatique baisse et les récepteurs du LDL augmentent
- Le LDL sanguin baisse, davantage avec une statine
Indications
- LDL-cholestérol élevé, seul ou ajouté à une statine, y compris en prévention secondaire Athérosclérose et dyslipidémie →
- Hypercholestérolémie familiale (hétérozygote et homozygote), avec une statine
- Sitostérolémie homozygote (hyperabsorption des stérols végétaux)
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée, symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures
- Douleurs articulaires, douleurs musculaires
- Élévation des transaminases, surtout en association avec une statine
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'ézétimibe ou à un excipient
- En association avec une statine ou le fénofibrate : toutes les contre-indications du médicament associé
Interactions principales
- Colestyramine et autres chélateurs des acides biliaires
- Fixent l'ézétimibe et diminuent son exposition ; l'ézétimibe est pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après.
- Ciclosporine
- Augmente l'exposition à l'ézétimibe, et l'ézétimibe peut augmenter les concentrations de ciclosporine ; celles-ci sont surveillées.
- Fibrates
- Les deux peuvent augmenter le cholestérol biliaire ; avec le fénofibrate, on garde à l'esprit le risque de lithiase biliaire. Les autres fibrates ne sont pas associés.
Surveillance
- Bilan lipidique avant et quelques semaines après le début
- Enzymes hépatiques en association avec une statine, selon la notice de la statine
- Symptômes musculaires
Administration et sécurité
- Comprimé oral une fois par jour, avec ou sans aliments, à n'importe quelle heure.
- Pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après un chélateur des acides biliaires.
- Souvent en association fixe avec une statine : c'est la statine qui détermine les vérifications d'interactions.
Grossesse et allaitement
Peu de données chez l'humain ; associé à une statine, la règle de la statine pendant la grossesse s'applique et l'association n'est pas utilisée pendant la grossesse.
Soins infirmiers
- Avant : bilan lipidique et liste complète des médicaments (statine, chélateur, ciclosporine).
- Interroger sur des douleurs ou une faiblesse musculaires inexpliquées.
- Expliquer que le régime et la statine continuent ; l'ézétimibe s'y ajoute.
- Vérifier l'horaire de prise par rapport à toute résine en poudre que le patient prend aussi.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale ; rapidement transformé dans l'intestin et le foie en glucuronide actif.
- Métabolisme
- Glucuronoconjugaison, avec très peu de métabolisme oxydatif (CYP).
- Élimination
- Dans la bile et les urines ; les pics plasmatiques répétés reflètent le recyclage entérohépatique.
- Demi-vie
- Environ 22 heures pour l'ézétimibe et son glucuronide.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle est la cible moléculaire de l'ézétimibe ?
NPC1L1, le transporteur des stérols de la bordure en brosse de l'intestin grêle.
Pourquoi l'ézétimibe a-t-il une longue demi-vie bien qu'il soit rapidement glucuronoconjugué ?
Le glucuronide actif est excrété dans la bile et réabsorbé (recyclage entérohépatique), d'où une demi-vie d'environ 22 heures.
Un patient prend l'ézétimibe et la colestyramine ensemble le matin. Quel est le problème ?
La résine fixe l'ézétimibe dans l'intestin et diminue son absorption ; l'ézétimibe est pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Ezetimibe: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - EZETIMIBE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Cryo_EM structure of delta N-NPC1L1-EZE (RCSB Protein Data Bank, 2021); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.