Ezetimib

Cholesterinresorptionshemmer
Cholesterinresorptionshemmer

Blockiert die Cholesterinresorption im Darm. Zusätzlich zu einem Statin senkt es das LDL weiter; es ist die übliche erste Ergänzung zu einem Statin.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Cholesterinresorptionshemmer
Target: Steroltransporter NPC1L1
Used for: Erhöhtes LDL-Cholesterin · Homozygote Sitosterolämie
Key effects: Durchfall · Gelenkschmerzen · Erhöhte Transaminasen
Monitor: Muskelbeschwerden
ATC: C10AX09

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Steroltransporter NPC1L1Ezetimib

Die Abbildung zeigt Ezetimib, gebunden an humanes NPC1L1 (Kryo-EM, Konstrukt ohne N-terminale Domäne); in der Struktur erscheinen auch Cholesterinmoleküle.

Zielstruktur in 3D: Steroltransporter NPC1L1. PDB-Struktur 7DFZ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Ezetimib und sein aktives Glucuronid reichern sich am Bürstensaum des Dünndarms an und binden NPC1L1, den Transporter, der Cholesterin und Pflanzensterole in die Enterozyten aufnimmt. Weniger Cholesterin erreicht die Leber in Chylomikronen-Remnants, das hepatische Cholesterin sinkt und die LDL-Rezeptoren nehmen zu, wodurch das LDL im Blut sinkt. Die Leber reagiert mit vermehrter Cholesterinsynthese, die ein Statin blockieren kann.

Bindet NPC1L1 am intestinalen Bürstensaum
Weniger Nahrungs- und Gallencholesterin wird resorbiert
Das Lebercholesterin sinkt und die LDL-Rezeptoren nehmen zu
Das LDL im Blut sinkt, stärker mit einem Statin

Indikationen

Erhöhtes LDL-Cholesterin, allein oder zusätzlich zu einem Statin, auch in der Sekundärprävention Atherosklerose und Dyslipidämie →
Familiäre Hypercholesterinämie (heterozygot und homozygot), mit einem Statin
Homozygote Sitosterolämie (übermäßige Resorption von Pflanzensterolen)

Nebenwirkungen

Häufig

Durchfall, Symptome eines Infekts der oberen Atemwege
Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen
Erhöhte Transaminasen, vor allem in Kombination mit einem Statin

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Ezetimib oder einen Hilfsstoff
In Kombination mit einem Statin oder Fenofibrat: alle Kontraindikationen des Partnerarzneimittels

Wichtige Wechselwirkungen

Colestyramin und andere Gallensäurebinder: Binden Ezetimib und verringern seine Exposition; Ezetimib wird mindestens 2 Stunden vorher oder 4 Stunden danach gegeben.
Ciclosporin: Erhöht die Ezetimib-Exposition, und Ezetimib kann die Ciclosporin-Spiegel erhöhen; die Ciclosporin-Spiegel werden überwacht.
Fibrate: Beide können das Cholesterin in der Galle erhöhen; bei Fenofibrat wird das Gallensteinrisiko berücksichtigt. Andere Fibrate werden nicht kombiniert.

Was überwacht wird

Lipidprofil vor Beginn und einige Wochen danach
Leberenzyme bei Kombination mit einem Statin, wie in dessen Fachinformation angegeben
Muskelbeschwerden

Anwendung und Sicherheit

Orale Tablette einmal täglich, mit oder ohne Nahrung, zu jeder Tageszeit.
Mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach einem Gallensäurebinder geben.
Oft in fixer Kombination mit einem Statin: Die Statinkomponente bestimmt die Wechselwirkungsprüfungen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenige Humandaten; bei Kombination mit einem Statin gilt dessen Schwangerschaftsregel, und die Kombination wird in der Schwangerschaft nicht angewendet.

Pflege

Vorher: Lipidprofil und vollständige Medikationsliste (Statin, Gallensäurebinder, Ciclosporin).
Nach unerklärlichen Muskelschmerzen oder Schwäche fragen.
Schulen, dass Ernährung und Statin fortgeführt werden; Ezetimib ergänzt sie.
Zeitlichen Abstand zu einem Austauscherharz-Pulver prüfen, das der Patient ebenfalls einnimmt.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; wird in Darm und Leber rasch in ein aktives Glucuronid umgewandelt.
Metabolismus: Glucuronidierung, mit sehr geringem oxidativem (CYP-)Metabolismus.
Elimination: Über Galle und Urin; wiederholte Plasmaspitzen spiegeln den enterohepatischen Kreislauf wider.
Halbwertszeit: Etwa 22 Stunden für Ezetimib und sein Glucuronid.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist das molekulare Ziel von Ezetimib?

NPC1L1, der Steroltransporter am Bürstensaum des Dünndarms.

Warum hat Ezetimib eine lange Halbwertszeit, obwohl es rasch glucuronidiert wird?

Das aktive Glucuronid wird mit der Galle ausgeschieden und rückresorbiert (enterohepatischer Kreislauf), was eine Halbwertszeit von etwa 22 Stunden ergibt.

Ein Patient nimmt Ezetimib und Colestyramin morgens zusammen ein. Wo liegt das Problem?

Das Harz bindet Ezetimib im Darm und verringert seine Resorption; Ezetimib wird mindestens 2 Stunden vorher oder 4 Stunden danach gegeben.