Fénofibrate
Fibrates
Fibrates
Un fibrate qui abaisse les triglycérides en activant PPAR-alpha. C'est le fibrate habituellement choisi lorsqu'il faut l'associer à une statine.
Fiche rapide
- Group
- Fibrates
- Target
- PPARα (récepteur nucléaire)
- Used for
- Hypertriglycéridémie sévère · Hyperlipidémie mixte
- Key effects
- Douleurs abdominales · Élévation des transaminases
- Monitor
- Bilan lipidique · Bilan hépatique · Fonction rénale
- ATC
- C10AB05
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'acide fénofibrique, forme active du fénofibrate, dans le domaine de liaison du ligand du PPARα humain.
Le fénofibrate est une prodrogue rapidement transformée en acide fénofibrique, qui active PPARα. Le récepteur active les gènes de l'oxydation des acides gras et de la lipoprotéine lipase et diminue l'apolipoprotéine C-III : les lipoprotéines riches en triglycérides sont épurées plus vite et la production de VLDL diminue. Le HDL augmente modestement grâce à davantage d'apo A-I et A-II.
- La prodrogue devient de l'acide fénofibrique
- L'acide fénofibrique active le récepteur nucléaire PPARα
- Plus d'activité de la lipoprotéine lipase, moins d'apo C-III
- Les triglycérides baissent ; le HDL augmente modestement
Indications
- Hypertriglycéridémie sévère, pour abaisser les triglycérides (en complément du régime)
- Hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte, en complément du régime Athérosclérose et dyslipidémie →
- Hyperlipidémie mixte
Effets indésirables
Fréquents
- Douleurs abdominales, nausées, constipation
- Élévation des transaminases
- Élévation réversible de la créatinine sérique
- Douleurs musculaires
Contre-indications
- Insuffisance rénale sévère, y compris dialyse
- Maladie hépatique active, y compris la cholangite biliaire primitive
- Maladie vésiculaire préexistante
- Allaitement ; hypersensibilité au fénofibrate
Interactions principales
- Warfarine et autres coumariniques
- Potentialisent l'effet anticoagulant ; l'INR est contrôlé et la dose de warfarine souvent réduite.
- Statines
- S'ajoutent au risque de myopathie ; l'association n'est utilisée que si le bénéfice est jugé supérieur.
- Résines chélatrices des acides biliaires
- Fixent le fénofibrate ; il est pris au moins 1 heure avant ou 4–6 heures après la résine.
- Ciclosporine, tacrolimus
- Leur néphrotoxicité peut réduire l'élimination du fénofibrate ; la fonction rénale est surveillée.
Surveillance
- Bilan lipidique, surtout les triglycérides
- Bilan hépatique (ALAT, ASAT, bilirubine) au départ et périodiquement
- Fonction rénale
- Numération formule sanguine, et INR en cas de warfarine
Administration et sécurité
- Orale, une fois par jour ; beaucoup de formulations se prennent pendant les repas pour une meilleure absorption.
- Les formulations ne sont pas interchangeables milligramme pour milligramme : on vérifie le nom du produit et le dosage.
- Espacé dans le temps des résines chélatrices des acides biliaires.
Grossesse et allaitement
Peu de données chez l'humain ; pendant la grossesse, il n'est généralement utilisé qu'en cas d'hypertriglycéridémie très sévère avec risque de pancréatite. L'allaitement est évité pendant le traitement.
Soins infirmiers
- Avant : bilan lipidique, fonctions hépatique et rénale, antécédents biliaires, anticoagulants.
- Enseigner les signes d'alerte d'une lithiase biliaire ou d'une pancréatite (douleur abdominale haute) et d'une atteinte hépatique (ictère, urines foncées).
- Interroger sur des douleurs musculaires, d'autant plus si une statine est aussi prise.
- Contrôler l'INR plus souvent après l'instauration chez un patient sous warfarine.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale ; l'absorption augmente avec les aliments (selon la formulation).
- Métabolisme
- Hydrolysé en acide fénofibrique, puis conjugué à l'acide glucuronique.
- Élimination
- Surtout urinaire ; il s'accumule en cas d'insuffisance rénale.
- Demi-vie
- Acide fénofibrique : environ 20 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle est la forme active du fénofibrate ?
L'acide fénofibrique, formé par hydrolyse rapide de la prodrogue.
Quelle interaction avec un anticoagulant est classique pour le fénofibrate ?
Il potentialise la warfarine et les autres coumariniques, ce qui augmente l'INR et le risque hémorragique.
Quelle modification biologique rénale est fréquente et généralement réversible sous fénofibrate ?
Une élévation de la créatinine sérique, qui tend à revenir à la valeur initiale après l'arrêt.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Fenofibrate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - FENOFIBRATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); X-ray structure of human PPARalpha ligand binding domain-fenofibric acid co-crystals obtained by delipidation and co-crystallization (RCSB Protein Data Bank, 2020); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.