Gemfibrozil
Fibrates
Fibrates
Un fibrate qui abaisse les triglycérides. Connu pour ses interactions : il augmente les taux de statines et de répaglinide ; jamais avec la simvastatine.
Fiche rapide
- Group
- Fibrates
- Target
- PPARα (récepteur nucléaire)
- Used for
- Triglycérides très élevés
- Key effects
- Dyspepsie · Fatigue · Élévation des enzymes hépatiques
- Monitor
- Bilan lipidique · INR en cas de warfarine
- ATC
- C10AB04
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'acide fénofibrique, un autre fibrate, dans le domaine de liaison du ligand du PPARα humain ; le gemfibrozil agit sur le même récepteur.
Le gemfibrozil active PPARα, ce qui augmente l'activité de la lipoprotéine lipase et l'oxydation des acides gras et réduit la production de VLDL : les triglycérides baissent et le HDL augmente modestement. Par ailleurs, le gemfibrozil inhibe fortement le transporteur de captation hépatique OATP1B1 et l'enzyme CYP2C8, ce qui explique ses nombreuses interactions médicamenteuses.
- Active PPARα dans le foie et le muscle
- Lipoprotéine lipase en hausse, production de VLDL en baisse
- Les triglycérides baissent ; le HDL augmente modestement
- Bloque aussi OATP1B1 et CYP2C8 : nombreuses interactions
Indications
- Triglycérides très élevés (types IV et V) avec risque de pancréatite, quand le régime ne suffit pas
- Réduction du risque coronarien chez certains patients de type IIb sans maladie coronarienne n'ayant pas répondu aux autres mesures Athérosclérose et dyslipidémie →
Effets indésirables
Fréquents
- Dyspepsie, douleurs abdominales, diarrhée
- Fatigue
- Élévation des enzymes hépatiques
Contre-indications
- Dysfonction hépatique ou rénale sévère, y compris la cholangite biliaire primitive
- Maladie vésiculaire préexistante
- Association avec la simvastatine, le répaglinide, le dasabuvir ou le sélexipag
- Hypersensibilité au gemfibrozil
Interactions principales
- Simvastatine et autres statines
- Augmente les concentrations de la forme acide des statines et le risque de rhabdomyolyse ; contre-indiqué avec la simvastatine et évité avec les autres.
- Répaglinide
- Forte hausse des concentrations de répaglinide et hypoglycémie sévère ; contre-indiqué.
- Warfarine
- Potentialise l'anticoagulant ; la dose est réduite et l'INR contrôlé souvent.
- Résines chélatrices des acides biliaires
- Diminuent l'absorption du gemfibrozil ; les prises sont espacées d'au moins 2 heures.
Surveillance
- Bilan lipidique, surtout les triglycérides
- Bilan hépatique et numération formule sanguine périodiquement
- INR en cas de warfarine
- Symptômes de lithiase biliaire et douleurs musculaires
Administration et sécurité
- Orale, généralement deux fois par jour avant les repas du matin et du soir.
- Avant la dispensation, on recherche dans la liste des médicaments les statines, le répaglinide et la warfarine.
- Espacé dans le temps des résines chélatrices des acides biliaires.
Grossesse et allaitement
Pas d'études adéquates chez l'humain ; utilisé pendant la grossesse seulement en cas de nécessité évidente, comme une hypertriglycéridémie sévère avec risque de pancréatite.
Soins infirmiers
- Avant : bilan lipidique, bilan hépatique, numération formule sanguine, antécédents biliaires, liste complète des médicaments.
- Enseigner à signaler immédiatement des douleurs musculaires, une faiblesse ou des urines foncées.
- Enseigner les signes de lithiase biliaire (douleur de l'hypocondre droit après les repas).
- Contrôler étroitement l'INR chez les patients sous warfarine.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale, absorption complète ; pic 1 à 2 heures après la prise.
- Distribution
- Fortement lié à l'albumine plasmatique.
- Métabolisme
- Oxydation hépatique ; excrété surtout dans les urines sous forme de glucuronoconjugués.
- Demi-vie
- Courte, environ une heure (la plus courte des fibrates).
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi le gemfibrozil augmente-t-il les concentrations des statines ?
Il inhibe la captation des statines dans les hépatocytes par OATP1B1 et gêne leur glucuronoconjugaison, ce qui augmente les concentrations de la forme acide.
Quel hypoglycémiant est contre-indiqué avec le gemfibrozil ?
Le répaglinide : le gemfibrozil (via CYP2C8 et OATP1B1) multiplie ses concentrations et peut provoquer une hypoglycémie sévère.
Un patient a besoin d'un fibrate et d'une statine. Quel fibrate préfère-t-on ?
Le fénofibrate, car le gemfibrozil a l'interaction la plus forte avec les statines.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Gemfibrozil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - GEMFIBROZIL tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.