Fulvestrant

Mécanisme d'action

◎Récepteur des œstrogènes alpha (ERα), domaine de liaison du ligandFulvestrant

ⓘ Aucune structure publique ne montre le fulvestrant dans le récepteur humain des œstrogènes. La figure montre l'élacestrant, un autre SERD, dans la même poche de liaison du ligand de l'ERα humain.

Le fulvestrant est un anti-œstrogène stéroïdien qui se lie au récepteur des œstrogènes de façon compétitive et avec une forte affinité. Il bloque la liaison de l'œstrogène, gêne la dimérisation du récepteur et modifie sa conformation, si bien que la cellule le marque pour sa destruction par le protéasome. Avec moins de récepteurs, les gènes dépendants des œstrogènes ne sont plus activés. Contrairement au tamoxifène, il n'a aucun effet de type œstrogénique (agoniste) dans aucun tissu, et il reste efficace dans les tumeurs résistantes au tamoxifène.

1. Le fulvestrant se lie au récepteur des œstrogènes à la place de l'œstrogène
2. Le récepteur modifié est dégradé par le protéasome
3. Les gènes stimulés par les œstrogènes restent éteints : la tumeur cesse de croître

Indications

• Cancer du sein avancé ou métastatique avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée, seul (en première ligne ou après une autre hormonothérapie). Cancer du sein →
• Le même cancer, HER2-négatif, en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abémaciclib). Cancer du sein →

Effets indésirables

Fréquents

• Douleur au point d'injection
• Bouffées de chaleur
• Nausées, vomissements, constipation, perte d'appétit
• Douleurs osseuses, articulaires, dorsales et des membres
• Céphalées, fatigue, faiblesse, toux, dyspnée

Contre-indications

• Allergie au fulvestrant ou à ses composants

Interactions principales

Anticoagulants (p. ex. warfarine), thrombopénie ou troubles de la coagulation

Ce n'est pas une interaction médicamenteuse mais un risque : saignement au site intramusculaire ; il est utilisé avec prudence.

Dosages immunologiques de l'estradiol

Le fulvestrant ressemble à l'estradiol et peut donner des résultats d'estradiol faussement élevés.

Surveillance

• Douleur, engourdissement ou faiblesse dans le bas du dos ou les jambes après les injections
• Bilan hépatique et signes d'atteinte hépatique
• Plaquettes et prise d'anticoagulants avant l'injection
• Test de grossesse avant de commencer chez les femmes susceptibles d'être enceintes

Administration et sécurité

• Voie intramusculaire uniquement, administré lentement dans le muscle fessier en deux injections, une dans chaque fesse.
• On fait attention au site dorsofessier, car le nerf sciatique se trouve en dessous.
• Administré par un médecin ou un infirmier en clinique ; il se présente en seringues préremplies.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse et l'allaitement sont évités pendant le traitement et pendant un an après la dernière dose, et il peut réduire la fertilité.

Soins infirmiers

• Demander avant chaque injection si le patient prend des anticoagulants ou a des troubles hémorragiques.
• Apprendre au patient à signaler une douleur, un engourdissement ou une faiblesse des jambes après les injections.
• Prévenir le laboratoire avant un dosage de l'estradiol.
• Apprendre à signaler une peau jaune, une douleur de l'hypocondre droit ou des mictions douloureuses.

Pharmacocinétique

Absorption

Injection intramusculaire lente dans les fesses ; il est libéré lentement à partir du muscle.

Distribution

Large, surtout en dehors des vaisseaux sanguins ; environ 99 % lié aux lipoprotéines plasmatiques.

Métabolisme

Comme les stéroïdes naturels : oxydation, hydroxylation et conjugaison ; le CYP3A4 est le seul CYP impliqué, avec une part incertaine.

Élimination

Surtout dans les selles par la bile ; presque rien dans les urines. L'exposition augmente en cas d'insuffisance hépatique modérée ; la dose est donc ajustée.

Demi-vie

Très longue après injection intramusculaire, environ 40 jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Tamoxifène
• Létrozole
• Anastrozole

Maladies liées

• Cancer du sein

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - FULVESTRANT injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fulvestrant Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Estrogen Receptor Alpha Ligand Binding Domain in Complex with RAD1901 (RCSB Protein Data Bank, 2022).

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