Tamoxifène

Mécanisme d'action

◎Récepteur des œstrogènes alpha (REα)Tamoxifène

ⓘ La figure montre le 4-hydroxytamoxifène, un métabolite actif du tamoxifène, dans le domaine de liaison du ligand du REα humain ; sa chaîne latérale maintient l'hélice 12 hors de la position active.

Le tamoxifène et ses métabolites actifs se lient au récepteur des œstrogènes et entrent en compétition avec l'estradiol. Dans le tissu mammaire, le complexe ne recrute pas de coactivateurs : les gènes dépendant des œstrogènes restent éteints et les cellules tumorales à récepteurs positifs cessent de proliférer. Dans l'endomètre, l'os et le foie, il se comporte en agoniste partiel, ce qui explique l'épaississement de l'endomètre, la préservation osseuse après la ménopause et les modifications des facteurs de coagulation.

1. Les enzymes hépatiques forment des métabolites actifs
2. Ils se lient au récepteur des œstrogènes à la place de l'estradiol
3. Dans le sein, le récepteur reste inactif : la croissance tumorale s'arrête
4. Dans l'utérus et l'os, il agit en partie comme un œstrogène

Indications

• Cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs, adjuvant ou métastatique, chez la femme et l'homme Cancer du sein →
• Carcinome canalaire in situ après chirurgie et radiothérapie, pour réduire le risque de cancer invasif Cancer du sein →
• Réduction du risque de cancer du sein chez les femmes à haut risque Cancer du sein →

Effets indésirables

Fréquents

• Bouffées de chaleur
• Pertes ou saignements vaginaux
• Troubles des règles chez la femme non ménopausée
• Nausées
• Rétention hydrique

Contre-indications

• Hypersensibilité au tamoxifène
• En réduction du risque ou dans le carcinome canalaire in situ : antécédent de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, ou besoin d'anticoagulants coumariniques

Interactions principales

Warfarine et autres anticoagulants coumariniques

Effet anticoagulant beaucoup plus fort ; le temps de prothrombine est étroitement surveillé.

Létrozole

Le tamoxifène abaisse les concentrations de létrozole.

Anastrozole

L'association n'apporte aucun bénéfice et n'est pas utilisée.

Chimiothérapie cytotoxique

Risque accru d'événements thromboemboliques.

Surveillance

• Suivi gynécologique et tout saignement vaginal anormal
• Signes de thrombose : gonflement d'une jambe, douleur thoracique, essoufflement
• Examen ophtalmologique à la recherche d'une cataracte
• Numération sanguine et bilan hépatique périodiques
• Calcémie chez les patients ayant des métastases osseuses

Administration et sécurité

• Comprimé ou solution par voie orale, à la même heure chaque jour.
• Médicament dangereux : manipuler les comprimés cassés avec précaution, surtout pendant la grossesse.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement et environ deux mois après, avec une contraception non hormonale.

Soins infirmiers

• Apprendre au patient à signaler sans délai tout saignement vaginal anormal, une douleur ou une pesanteur pelvienne.
• Enseigner les signes de caillot et d'AVC : une jambe gonflée ou douloureuse, douleur thoracique, essoufflement brutal, faiblesse soudaine ou trouble de la parole.
• Rechercher la prise de warfarine et d'autres anticoagulants avant le début.
• Les bouffées de chaleur sont fréquentes ; les signaler si elles sont intenses.
• Une contraception non hormonale est nécessaire chez la femme non ménopausée.

Pharmacocinétique

Absorption

Pris par voie orale

Métabolisme

Hépatique, par le CYP3A, le CYP2C9 et le CYP2D6, en métabolites actifs comme le N-desméthyltamoxifène

Élimination

Principalement dans les selles

Demi-vie

Environ 5 à 7 jours ; son principal métabolite environ 2 semaines

Délai et durée d'action

L'état d'équilibre demande des semaines

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Raloxifène
• Anastrozole
• Létrozole

Maladies liées

• Cancer du sein

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Tamoxifen: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); DailyMed - TAMOXIFEN CITRATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); HUMAN ESTROGEN RECEPTOR ALPHA LIGAND-BINDING DOMAIN IN COMPLEX WITH 4-HYDROXYTAMOXIFEN (RCSB Protein Data Bank, 1999).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.