Ifosfamide

Mécanisme d'action

Comme le cyclophosphamide, l'ifosfamide est une prodrogue activée par les CYP hépatiques (surtout le CYP3A4) en 4-hydroxy-ifosfamide, qui libère la moutarde d'ifosfamide (l'agent de pontage de l'ADN) et l'acroléine (toxique pour la vessie). Une voie secondaire retire un groupe chloroéthyle et libère du chloroacétaldéhyde, toxique pour le cerveau et les tubules rénaux ; c'est pourquoi l'ifosfamide cause plus d'encéphalopathies et d'atteintes rénales que le cyclophosphamide.

1. Le CYP3A4 hépatique active l'ifosfamide
2. La moutarde d'ifosfamide ponte l'ADN
3. L'acroléine atteint la vessie ; le mesna la neutralise
4. Le chloroacétaldéhyde peut léser le cerveau et le rein

Indications

• Chimiothérapie d'association de troisième ligne du cancer germinal du testicule (indication de l'AMM). Cancer du testicule →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées et vomissements
• Alopécie
• Myélosuppression et infections
• Sang dans les urines

Contre-indications

• Hypersensibilité connue à l'ifosfamide
• Obstacle à l'écoulement des urines

Interactions principales

Inducteurs du CYP3A4

Davantage d'activation et de chloroacétaldéhyde : risque accru de neurotoxicité et de néphrotoxicité.

Inhibiteurs du CYP3A4

Moins d'activation, avec un effet anticancéreux possiblement moindre.

Autres médicaments cardiotoxiques ou radiothérapie thoracique

Risque accru de toxicité cardiaque.

Surveillance

• Recherche de sang dans les urines avant chaque administration
• Fonction rénale, électrolytes sériques (phosphate, potassium, bicarbonate) et biochimie urinaire
• État mental pendant et après chaque perfusion
• Numération formule sanguine

Administration et sécurité

• Toujours administré avec le mesna, selon un horaire couvrant toute la période où les métabolites atteignent la vessie.
• Hydratation abondante avant et pendant le traitement.
• Médicament dangereux : précautions de manipulation des chimiothérapies.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est nécessaire pendant et après le traitement.

Soins infirmiers

• Confronter l'horaire du mesna à chaque administration d'ifosfamide ; une dose de mesna oubliée laisse la vessie sans protection.
• Évaluer régulièrement l'orientation et le niveau de conscience ; arrêter la perfusion et signaler toute confusion, somnolence ou hallucination.
• Noter les entrées et sorties ; rechercher du sang dans les urines.
• Éducation : signaler des urines rouges, une confusion remarquée par un proche, une fièvre ou un saignement.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse.

Métabolisme

CYP hépatiques, produisant la moutarde active, l'acroléine et le chloroacétaldéhyde.

Élimination

Surtout urinaire, sous forme de métabolites.

Demi-vie

Augmente avec l'âge, en lien avec un volume de distribution plus grand.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Cyclophosphamide
• Mesna

Maladies liées

• Cancer du testicule

← Retour à la classe: Agents alkylants

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - IFOSFAMIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Ifosfamide Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.