Ifosfamida

Mecanismo de ação

Assim como a ciclofosfamida, a ifosfamida é um pró-fármaco ativado por enzimas CYP hepáticas (principalmente CYP3A4) a 4-hidroxi-ifosfamida, que libera a mostarda de ifosfamida (o agente de ligação cruzada do DNA) e a acroleína (tóxica para a bexiga). Uma via secundária remove um grupo cloroetila e libera cloroacetaldeído, tóxico para o cérebro e para os túbulos renais; por isso a ifosfamida causa mais encefalopatia e lesão renal do que a ciclofosfamida.

1. A CYP3A4 hepática ativa a ifosfamida
2. A mostarda de ifosfamida forma ligações cruzadas no DNA
3. A acroleína chega à bexiga; a mesna a neutraliza
4. O cloroacetaldeído pode lesar o cérebro e o rim

Indicações

• Quimioterapia combinada de terceira linha para o câncer testicular de células germinativas (uso aprovado). Câncer de testículo →

Efeitos adversos

Frequentes

• Náuseas e vômitos
• Queda de cabelo
• Mielossupressão e infecções
• Sangue na urina

Contraindicações

• Hipersensibilidade conhecida à ifosfamida
• Obstrução do fluxo urinário

Interações importantes

Indutores da CYP3A4

Mais ativação e mais cloroacetaldeído: maior risco de neurotoxicidade e nefrotoxicidade.

Inibidores da CYP3A4

Menos ativação, possivelmente menor efeito antineoplásico.

Outros fármacos cardiotóxicos ou radioterapia torácica

Maior risco de toxicidade cardíaca.

O que se monitora

• Exame de urina para pesquisa de sangue antes de cada dose
• Função renal, eletrólitos séricos (fosfato, potássio, bicarbonato) e bioquímica urinária
• Estado mental durante e após cada infusão
• Hemograma completo

Administração e segurança

• Sempre administrada com mesna, programada para cobrir todo o período em que os metabólitos chegam à bexiga.
• Hidratação generosa antes e durante o tratamento.
• Medicamento perigoso: precauções de manuseio de quimioterápicos.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; é necessária contracepção eficaz durante e após o tratamento.

Cuidados de enfermagem

• Conferir o horário da mesna com cada dose de ifosfamida; uma dose de mesna perdida deixa a bexiga desprotegida.
• Avaliar regularmente a orientação e o nível de consciência; interromper a infusão e relatar confusão, sonolência ou alucinações.
• Registrar ingestão e eliminação; pesquisar sangue na urina.
• Orientação: relatar urina vermelha, confusão notada por um familiar, febre ou sangramento.

Farmacocinética

Absorção

Infusão intravenosa.

Metabolismo

Enzimas CYP hepáticas, que produzem a mostarda ativa, acroleína e cloroacetaldeído.

Eliminação

Principalmente na urina, como metabólitos.

Meia-vida

Aumenta com a idade, ligada a um volume de distribuição maior.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - IFOSFAMIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Ifosfamide Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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