Inclisirana

Mecanismo de ação

A inclisirana é um pequeno RNA de interferência (siRNA) de dupla fita ligado a um açúcar (N-acetilgalactosamina) que os hepatócitos captam pelo receptor de asialoglicoproteínas. Dentro da célula, é carregada no complexo de silenciamento induzido por RNA e guia a clivagem do RNA mensageiro de PCSK9. Produz-se menos proteína PCSK9, menos receptores de LDL são destruídos, mais receptores voltam à superfície celular e o colesterol LDL cai por meses.

1. O siRNA marcado com açúcar é captado pelas células hepáticas
2. Guia o complexo de silenciamento da célula para cortar o mRNA de PCSK9
3. Menos proteína PCSK9; os receptores de LDL são poupados
4. Mais LDL é removido do sangue por meses

Indicações

• Colesterol LDL elevado em adultos com doença cardiovascular aterosclerótica, somado à dieta e à estatina na dose máxima tolerada Aterosclerose e dislipidemia →
• Hipercolesterolemia familiar heterozigótica que exige redução adicional do LDL

Efeitos adversos

Frequentes

• Dor, inchaço ou vermelhidão no local da injeção
• Dor articular
• Sintomas semelhantes aos da bronquite: tosse, sibilância, falta de ar

Contraindicações

• Hipersensibilidade à inclisirana

Interações importantes

Estatinas e ezetimiba

A redução do LDL se soma; a inclisirana é usada além delas.

O que se monitora

• Colesterol LDL após as primeiras doses e depois periodicamente
• Reações no local da injeção
• Sinais de alergia

Administração e segurança

• Injeção subcutânea no abdome, na parte superior do braço ou na coxa, aplicada por um profissional de saúde.
• Após a primeira dose e uma segunda três meses depois, é aplicada a cada seis meses; uma dose perdida pode exigir reiniciar o esquema.
• Não é injetada em pele inflamada, com hematoma ou com cicatriz.
• A inclisirana (siRNA) não é o mesmo que os anticorpos anti-PCSK9 (alirocumabe, evolocumabe), apesar do alvo comum.

Gravidez e amamentação

Não recomendada: há poucos dados e o fármaco reduz o colesterol, de que o feto precisa; geralmente é suspensa quando se descobre a gestação.

Cuidados de enfermagem

• Antes: história de alergias, hipolipemiantes em uso.
• Durante: inspecionar o local da injeção e observar reações alérgicas.
• Registrar a data de cada dose e agendar a próxima.
• Ensinar que as estatinas e a dieta continuam.

Farmacocinética

Absorção

Injeção subcutânea; captada rápida e seletivamente pelo fígado.

Início e duração

O LDL cai em cerca de duas semanas após uma dose e o efeito dura meses, o que permite aplicações duas vezes ao ano após as primeiras doses (G&G).

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Inclisiran injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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