Létermovir
Antiviraux anti-herpèsvirus
Antiviraux anti-herpèsvirus
Un antiviral qui prévient la maladie à cytomégalovirus (CMV) après une greffe de cellules souches ou de rein. Il bloque l'enzyme qui empaquette l'ADN viral.
Fiche rapide
- Group
- Antiviraux anti-herpèsvirus
- Target
- Complexe terminase de l'ADN du CMV (sous-unité pUL56)
- Used for
- Prévention de l'infection et
- Key effects
- Nausées · Douleurs abdominales · Céphalées
- Monitor
- Concentrations · Fonction rénale et hépatique
- ATC
- J05AX18
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le létermovir inhibe le complexe terminase de l'ADN du CMV (sous-unités pUL56 et pUL89). Cette enzyme coupe les longues chaînes d'ADN viral nouvellement synthétisé en génomes individuels et les emballe dans les capsides. Sans elle, aucun virion infectieux ne se forme. Comme il n'agit pas sur l'ADN polymérase virale, le létermovir reste actif contre les CMV résistants au ganciclovir, au foscarnet ou au cidofovir, et la résistance apparaît par des modifications de pUL56.
- Le CMV copie son ADN sous forme de longues chaînes
- La terminase coupe les chaînes en génomes individuels
- Le létermovir bloque la terminase (pUL56)
- Les génomes ne sont pas emballés dans les capsides
Indications
- Prévention de l'infection et de la maladie à CMV chez les receveurs séropositifs pour le CMV d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques Infection à cytomégalovirus →
- Prévention de la maladie à CMV chez les receveurs d'une greffe rénale à haut risque Infection à cytomégalovirus →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements et diarrhée
- Douleurs abdominales
- Gonflement des bras ou des jambes
- Céphalées, fatigue et toux
Contre-indications
- Hypersensibilité au létermovir
- Associations rendues dangereuses par son inhibition du CYP3A ou des transporteurs (vérifiées dans le RCP avant de commencer)
Interactions principales
- Ciclosporine
- Augmente l'exposition au létermovir (elle bloque la captation hépatique via OATP1B1/3) ; le schéma est ajusté
- Substrats du CYP3A et du CYP2C8
- Le létermovir augmente leurs concentrations ; les médicaments à marge étroite sont surveillés
- Millepertuis
- Mentionné comme interagissant ; évité sauf discussion avec l'équipe
- Oméprazole
- Mentionné comme interagissant dans la notice patient ; examiné avant toute association
Surveillance
- ADN du CMV dans le sang pendant la prophylaxie
- Concentrations de ciclosporine et des autres immunosuppresseurs en cas d'association
- Symptômes de troubles du rythme cardiaque
- Fonction rénale et hépatique
Administration et sécurité
- Les comprimés sont avalés entiers ; les granulés sont mélangés à un aliment mou ou administrés par sonde d'alimentation
- La forme intraveineuse est diluée et perfusée lentement, et utilisée seulement tant que la prise orale est impossible
- Débuté après la greffe et poursuivi pendant une durée de prophylaxie définie
Grossesse et allaitement
Les données humaines sont limitées ; l'équipe de greffe évalue le rapport bénéfice/risque.
Soins infirmiers
- Faire le bilan de tous les médicaments, surtout les immunosuppresseurs, avant de commencer
- Contrôler les concentrations des médicaments de la greffe après l'instauration ou l'arrêt du létermovir
- Apprendre au patient à signaler palpitations, douleur thoracique, essoufflement ou vertiges
- Expliquer que les analyses sanguines du CMV se poursuivent pendant la prophylaxie
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale (comprimés ou granulés) avec une absorption variable ; une forme intraveineuse existe pour les personnes qui ne peuvent pas le prendre par la bouche
- Métabolisme
- Inhibiteur modéré du CYP3A ; il inhibe aussi les transporteurs de captation hépatique (OATP1B1/3) et plusieurs transporteurs d'efflux
- Élimination
- L'exposition augmente plus que proportionnellement à la dose et varie au cours du temps
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle enzyme virale le létermovir inhibe-t-il ?
Le complexe terminase de l'ADN du CMV (pUL56/pUL89), qui coupe et emballe les génomes viraux.
Pourquoi préfère-t-on le létermovir au ganciclovir en prophylaxie après une greffe de cellules souches ?
Il prévient l'infection à CMV sans la myélosuppression du ganciclovir, qui nuirait au nouveau greffon.
Le létermovir est-il actif contre les CMV résistants au ganciclovir porteurs de mutations de l'ADN polymérase ?
Oui. Il agit sur la terminase, pas sur l'ADN polymérase.
Pourquoi la ciclosporine modifie-t-elle l'exposition au létermovir ?
La ciclosporine inhibe les transporteurs de captation hépatique OATP1B1/3, donc les concentrations de létermovir augmentent.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Letermovir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Letermovir Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.