Letermovir

Mecanismo de ação

O letermovir inibe o complexo DNA terminase do CMV (subunidades pUL56 e pUL89). Essa enzima corta as longas cadeias de DNA viral recém-sintetizado em genomas individuais e os empacota nos capsídeos. Sem ela, não se formam vírions infecciosos. Como não age sobre a DNA polimerase viral, o letermovir continua ativo contra CMV resistente a ganciclovir, foscarnete ou cidofovir, e a resistência surge por alterações em pUL56.

1. O CMV copia seu DNA em longas cadeias
2. A terminase corta as cadeias em genomas individuais
3. O letermovir bloqueia a terminase (pUL56)
4. Os genomas não são empacotados nos capsídeos

Indicações

• Prevenção da infecção e da doença por CMV em receptores CMV-soropositivos de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas Infecção por citomegalovírus →
• Prevenção da doença por CMV em receptores de transplante renal de alto risco Infecção por citomegalovírus →

Efeitos adversos

Frequentes

• Náuseas, vômitos e diarreia
• Dor abdominal
• Inchaço dos braços ou das pernas
• Cefaleia, cansaço e tosse

Contraindicações

• Hipersensibilidade ao letermovir
• Combinações que sua inibição do CYP3A ou de transportadores torna inseguras (verificadas na bula antes de iniciar)

Interações importantes

Ciclosporina

Aumenta a exposição ao letermovir (bloqueia a captação hepática via OATP1B1/3); o esquema é ajustado

Substratos do CYP3A e do CYP2C8

O letermovir aumenta seus níveis; fármacos de margem estreita são monitorados

Erva-de-são-joão

Listada como interação; evitada, salvo após discussão com a equipe

Omeprazol

Listado como interação na informação ao paciente; revisado antes de combinar

O que se monitora

• DNA do CMV no sangue durante a profilaxia
• Níveis de ciclosporina e de outros imunossupressores quando combinados
• Sintomas de alteração do ritmo cardíaco
• Função renal e hepática

Administração e segurança

• Os comprimidos são engolidos inteiros; os grânulos são misturados a alimentos pastosos ou administrados por sonda de alimentação
• A forma intravenosa é diluída e infundida lentamente, e usada apenas enquanto a via oral não for possível
• Iniciado após o transplante e mantido por um período definido de profilaxia

Gravidez e amamentação

Os dados em humanos são limitados; a equipe de transplante pondera benefício e risco.

Cuidados de enfermagem

• Conciliar todos os medicamentos, sobretudo os imunossupressores, antes de iniciar
• Verificar os níveis dos fármacos do transplante após iniciar ou suspender o letermovir
• Orientar a relatar palpitações, dor torácica, falta de ar ou tontura
• Explicar que os exames de sangue para CMV continuam durante a profilaxia

Farmacocinética

Absorção

Oral (comprimidos ou grânulos) com absorção variável; existe uma forma intravenosa para quem não pode tomá-lo por via oral

Metabolismo

Inibidor moderado do CYP3A; também inibe transportadores de captação hepática (OATP1B1/3) e vários transportadores de efluxo

Eliminação

A exposição aumenta mais do que proporcionalmente à dose e muda com o tempo

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Letermovir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Letermovir Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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