Lopéramide

Mécanisme d'action

◎Récepteur μ-opioïde du plexus myentériqueLopéramide

ⓘ La figure montre le lopéramide dans le récepteur μ-opioïde humain lié à sa protéine Gi (cryo-ME) ; la visionneuse recadre l'image sur le récepteur.

Le lopéramide se lie aux récepteurs μ-opioïdes de la paroi intestinale et réduit la libération d'acétylcholine et de prostaglandines. Le péristaltisme propulsif ralentit, le contenu reste plus longtemps au contact de la muqueuse, davantage d'eau et de sel sont absorbés et le volume des selles diminue. Il augmente aussi le tonus du sphincter anal. La glycoprotéine P l'expulse du cerveau, si bien qu'aux doses usuelles il a peu d'effet central.

1. Se lie aux récepteurs μ-opioïdes de la paroi intestinale
2. La baisse de libération d'acétylcholine et de prostaglandines ralentit le péristaltisme
3. Un transit plus long permet d'absorber davantage d'eau et de sel
4. La glycoprotéine P le tient hors du cerveau aux doses usuelles

Indications

• Diarrhée aiguë non spécifique chez les patients de 2 ans et plus, associée à la réhydratation Gastro-entérite aiguë (virale) →
• Diarrhée chronique des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'adulte
• Diarrhée du syndrome de l'intestin irritable Syndrome de l'intestin irritable →
• Réduction du débit d'une iléostomie

Effets indésirables

Fréquents

• Constipation
• Fatigue
• Sensations vertigineuses ou somnolence
• Éruption cutanée ou prurit

Contre-indications

• Enfants de moins de 2 ans
• Douleurs abdominales sans diarrhée
• Dysenterie aiguë (sang dans les selles et fièvre élevée)
• Rectocolite hémorragique aiguë
• Entérocolite bactérienne à germes invasifs (Salmonella, Shigella, Campylobacter)
• Colite pseudomembraneuse (C. difficile) après antibiotiques

Interactions principales

Inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole), inhibiteurs du CYP2C8 (gemfibrozil) et inhibiteurs de la glycoprotéine P (quinidine, ritonavir)

Augmentent les concentrations de lopéramide : toxicité cardiaque et centrale accrue

Médicaments allongeant l'intervalle QT (antiarythmiques de classe IA et III, certains antipsychotiques, moxifloxacine, méthadone)

Risque additif de torsades de pointes ; l'association est évitée

Saquinavir

Le lopéramide diminue l'exposition au saquinavir ; l'effet antiviral est surveillé

Surveillance

• Fréquence et consistance des selles ; arrêter en l'absence d'amélioration d'une diarrhée aiguë en 48 heures
• Distension abdominale, constipation ou iléus
• Hydratation et électrolytes
• ECG et rythme cardiaque en présence de facteurs de risque de QT long ou de médicaments interagissant

Administration et sécurité

• Voie orale uniquement ; le maximum quotidien recommandé n'est jamais dépassé en raison du risque cardiaque.
• L'eau et les électrolytes restent la base du traitement ; le lopéramide ne les remplace pas.
• Non administré aux enfants de moins de 2 ans.

Grossesse et allaitement

Généralement non recommandé pendant la grossesse, sauf si un clinicien juge que le bénéfice le justifie ; de petites quantités passent dans le lait maternel.

Soins infirmiers

• Rechercher du sang dans les selles, de la fièvre et une prise récente d'antibiotiques avant l'administration ; les signaler, car le lopéramide peut être contre-indiqué.
• Évaluer l'hydratation (soif, muqueuses, diurèse) et compenser les pertes.
• Arrêter et signaler en cas de distension abdominale, de constipation ou d'iléus.
• Apprendre à ne pas dépasser la dose indiquée sur la notice et à consulter en cas de malaise, de palpitations ou de perte de réactivité.
• Revoir la liste des médicaments à la recherche de ceux qui allongent le QT et des inhibiteurs du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P.

Pharmacocinétique

Absorption

Concentrations plasmatiques très faibles après les doses orales usuelles

Distribution

Fortement lié aux protéines ; substrat de la glycoprotéine P, si bien que peu pénètre dans le cerveau

Métabolisme

Foie, principalement par le CYP3A4 et le CYP2C8 (N-déméthylation)

Élimination

Principalement dans les selles

Demi-vie

Environ 11 heures

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Diphénoxylate et atropine
• Sels de réhydratation orale

Maladies liées

• Gastro-entérite aiguë (virale)
• Syndrome de l'intestin irritable

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - LOPERAMIDE HYDROCHLORIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Loperamide: a medicine used to treat diarrhoea - NHS (NHS (National Health Service, UK), 2024); Loperamide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); RCSB PDB - 9PY4: Primed-state loperamide-mu opioid receptor-Gi GDPbS complex (rebound) (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.