Méfloquine

Mécanisme d'action

◆Pas entièrement définie : se lie à l'hémozoïne comme la chloroquine ; une étude a montré sa fixation au ribosome 80S de P. falciparumMéfloquine

ⓘ La figure montre la méfloquine fixée au ribosome 80S de Plasmodium falciparum (cryo-ME), l'une des cibles proposées ; son action peut aussi impliquer l'hème, comme pour les autres quinoléines.

Quinoléine-méthanol et schizonticide sanguin puissant. Elle s'associe à l'hémozoïne, ce qui suggère une action sur l'hème proche de celle de la chloroquine, mais la résistance liée au transporteur PfMDR1 du parasite suggère que sa cible se trouve hors de la vacuole digestive ; il a aussi été montré qu'elle se fixe au ribosome du parasite et bloque la synthèse protéique. Elle n'agit pas sur les hypnozoïtes hépatiques. Son élimination très lente la rend utile en prophylaxie hebdomadaire mais favorise la résistance lorsqu'elle est utilisée seule.

1. Atteint les parasites du stade sanguin dans les hématies
2. Perturbe la prise en charge de l'hème et la synthèse protéique
3. Les stades sanguins meurent ; les hypnozoïtes hépatiques survivent
4. Persiste des semaines : prophylaxie hebdomadaire possible

Indications

• Prophylaxie chez les voyageurs se rendant dans des zones où elle reste efficace Paludisme →
• Traitement du paludisme non compliqué uniquement en l'absence d'autre option (CDC) ; avec l'artésunate, elle forme une CTA Paludisme →

Effets indésirables

Fréquents

• Rêves intenses, insomnie, vertiges et céphalées
• Nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales
• Anxiété et troubles de l'humeur
• Douleurs musculaires et sueurs

Contre-indications

• Antécédents de convulsions, de dépression, de trouble anxieux, de psychose ou d'autre trouble psychiatrique majeur
• Hypersensibilité à la méfloquine, à la quinine ou à la quinidine
• Halofantrine pendant ou après la méfloquine
• Prudence : troubles de la conduction cardiaque, hépatopathie ; infections contractées dans certaines régions d'Asie du Sud-Est (résistance)

Interactions principales

Quinine, quinidine et chloroquine

Toxicité cardiaque et convulsions additives ; la quinine peu après la méfloquine est dangereuse

Halofantrine et kétoconazole

Allongement dangereux du QT (le risque persiste des semaines après la méfloquine)

Anticonvulsivants (carbamazépine, phénytoïne, valproate, phénobarbital)

La méfloquine diminue le contrôle des crises

Rifampicine

Induit le CYP3A4 et abaisse les concentrations de méfloquine

Surveillance

• Antécédents psychiatriques avant la prescription
• Anxiété, dépression, agitation, confusion ou vertiges nouveaux : le médicament est arrêté
• ECG chez les patients cardiaques ou prenant d'autres médicaments agissant sur le QT
• Fonction hépatique et vision en usage prolongé

Administration et sécurité

• Orale, avec des aliments et un grand verre d'eau ; les comprimés peuvent être écrasés dans un liquide.
• La prophylaxie est hebdomadaire, débutée avant le voyage et poursuivie après le retour.
• En cas de vomissements dans la première heure, le prescripteur décide de répéter ou non la dose.
• Non utilisée en monothérapie pour les infections contractées dans certaines régions d'Asie du Sud-Est (résistance).

Grossesse et allaitement

Les données animales à fortes doses montrent des effets nocifs et une augmentation des mortinaissances a été évoquée ; on évite une grossesse pendant environ 3 mois après l'utilisation en raison de sa longue demi-vie.

Soins infirmiers

• Avant : rechercher convulsions, dépression, anxiété et psychose ; noter les autres médicaments cardiaques.
• Remettre au patient la notice d'information et le prévenir des vertiges et troubles de l'équilibre (conduite, utilisation de machines).
• Éducation : arrêter et consulter en cas d'anxiété soudaine, de dépression, de confusion, d'hallucinations ou de vertiges.
• La prophylaxie réduit le risque sans le supprimer : répulsifs et moustiquaires restent nécessaires ; contraception pendant l'utilisation et quelques mois après.

Pharmacocinétique

Absorption

Uniquement orale (les injections provoquent des réactions locales sévères) ; absorption très variable

Distribution

Très lipophile, captation tissulaire importante, liée à environ 98 % aux protéines plasmatiques

Métabolisme

CYP3A4 hépatique (inhibé par le kétoconazole, induit par la rifampicine)

Élimination

Surtout dans les selles ; une petite fraction inchangée dans les urines

Demi-vie

Longue et variable : 13 à 24 jours

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Quinine
• Chloroquine
• Atovaquone + proguanil

Maladies liées

• Paludisme

← Retour à la classe: Antipaludiques

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Mefloquine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Malaria in the United States: Treatment Tables (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026); Mefloquine targets the Plasmodium falciparum 80S ribosome to inhibit protein synthesis. (RCSB Protein Data Bank (entry 5UMD), 2017).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.