Mitotane

Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens
Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens
Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Grossesse : à éviter
Il peut nuire au fœtus. La grossesse est exclue avant le début et évitée pendant le traitement et aussi longtemps que recommandé après la dernière dose ; l'allaitement est évité.

Médicament oral qui détruit le cortex surrénalien et bloque la synthèse des stéroïdes. Pour le cancer surrénalien inopérable ; cause une insuffisance surrénale.

Mis à jour 1 nov 2026

Aussi appelé: o,p'-DDD

Fiche rapide

Group: Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens
Target: Mitochondries du cortex surrénalien (activé en métabolite toxique) et enzyme de clivage de la chaîne latérale du cholestérol (CYP11A1)
Used for: Parfois
Key effects: Anorexie · Somnolence · Éruption cutanée
Monitor: Signes d'insuffisance surrénalienne
ATC: L01XX23

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le mitotane est un parent de l'insecticide DDT. Les enzymes mitochondriales à cytochrome P450 du cortex surrénalien le transforment en chlorure d'acyle réactif qui se fixe sur les protéines cellulaires et détruit les cellules corticosurrénaliennes (effet surrénalolytique). Il inhibe aussi CYP11A1, première étape de la synthèse des stéroïdes, si bien que le cortisol et les autres stéroïdes surrénaliens diminuent. L'effet s'installe en quelques semaines à quelques mois, et une insuffisance surrénalienne est attendue : un traitement substitutif par glucocorticoïde est donc administré.

Les enzymes P450 mitochondriales surrénaliennes activent le mitotane
Le métabolite réactif lèse les cellules corticosurrénaliennes
L'inhibition de CYP11A1 diminue la synthèse des stéroïdes
Le cortisol baisse ; un glucocorticoïde de substitution est nécessaire

Indications

Carcinome corticosurrénalien non résécable chirurgicalement Corticosurrénalome malin (carcinome corticosurrénalien) →
Parfois, hypercorticisme du syndrome de Cushing Syndrome de Cushing →

Effets indésirables

Fréquents

Anorexie, nausées, vomissements et diarrhée
Somnolence, léthargie, vertiges et démarche instable (ataxie)
Éruption cutanée
Troubles visuels
Augmentation du volume des seins chez l'homme

Contre-indications

Hypersensibilité au mitotane
Choc, traumatisme grave ou infection sévère : le traitement est interrompu (risque de crise surrénalienne)

Interactions principales

Spironolactone: Interfère avec la suppression surrénalienne produite par le mitotane ; les deux ne sont pas associés
Contraceptifs hormonaux: Le mitotane peut diminuer leur efficacité ; une méthode barrière non hormonale est conseillée
Nombreux autres médicaments: Leurs doses peuvent devoir être ajustées pendant et après le traitement par mitotane

Surveillance

Signes d'insuffisance surrénalienne ; ajustement de la substitution glucocorticoïde
État neurologique (somnolence, confusion, marche)
Bilan hépatique et numération formule sanguine
Échographie ovarienne chez la femme non ménopausée

Administration et sécurité

Cytotoxique oral : les comprimés sont avalés entiers, ni écrasés ni cassés
Des gants sont utilisés pour manipuler les comprimés cassés
Donné avec un repas ou un en-cas riche en graisses
La personne et toutes les équipes soignantes savent que le mitotane provoque une insuffisance surrénalienne, si bien que des doses de stress de glucocorticoïdes sont envisagées en urgence

Grossesse et allaitement

Il peut nuire au fœtus. La grossesse est exclue avant le début et évitée pendant le traitement et aussi longtemps que recommandé après la dernière dose ; l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

Enseigner les signes d'insuffisance surrénalienne : fatigue extrême, faiblesse, vertiges, vomissements, appétence pour le sel
Avant une chirurgie, une chirurgie dentaire ou en cas de maladie ou de blessure grave, l'équipe soignante est informée
Déconseiller la conduite tant que l'effet sur la vigilance n'est pas connu
Test de grossesse avant le début et contraception barrière pendant le traitement
Signaler un ictère, des saignements inhabituels ou des saignements vaginaux anormaux ou des douleurs pelviennes

Pharmacocinétique

Absorption: Pris par voie orale avec un repas ou un en-cas riche en graisses, ce qui améliore l'absorption
Délai et durée d'action: Quelques semaines à quelques mois

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Comment le mitotane lèse-t-il le cortex surrénalien ?

Les enzymes P450 mitochondriales surrénaliennes le transforment en chlorure d'acyle réactif qui se fixe sur les protéines cellulaires et détruit les cellules corticosurrénaliennes ; il inhibe aussi CYP11A1.

Pourquoi les patients sous mitotane ont-ils besoin d'une substitution glucocorticoïde ?

La destruction du cortex surrénalien provoque une insuffisance surrénalienne, qui peut évoluer en crise lors d'un stress.

Quel diurétique ne doit pas être donné avec le mitotane, et pourquoi ?

La spironolactone, car elle interfère avec la suppression surrénalienne produite par le mitotane.

Pourquoi le mitotane est-il pris avec un repas riche en graisses ?

Il est très liposoluble, et les graisses améliorent son absorption.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Mitotane: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.