Osilodrostat
Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens
Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens
Inhibiteur oral de la dernière enzyme de synthèse du cortisol. Il abaisse le cortisol dans le syndrome de Cushing si la chirurgie est impossible ou a échoué.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes surrénaliens
- Target
- 11-bêta-hydroxylase (CYP11B1) et aldostérone synthase (CYP11B2)
- Used for
- Syndrome de Cushing endogène
- Key effects
- Nausées · Céphalées et fatigue · Gonflement des jambes
- Monitor
- Cortisol · ECG avant et pendant le traitement
- ATC
- H02CA02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'osilodrostat lié à l'hème de l'aldostérone synthase humaine (CYP11B2), enzyme très proche que l'osilodrostat inhibe aussi ; CYP11B1, sa cible principale pour le cortisol, possède le même type de site.
L'osilodrostat est un inhibiteur non stéroïdien de la 11-bêta-hydroxylase (CYP11B1), qui convertit le 11-désoxycortisol en cortisol, et de l'aldostérone synthase (CYP11B2). Le cortisol baisse. Les précurseurs situés avant le blocage s'accumulent : 11-désoxycortisol et désoxycorticostérone (effets minéralocorticoïdes : hypokaliémie, œdèmes, hypertension artérielle) et androgènes surrénaliens (hirsutisme, acné). Un effet excessif provoque une insuffisance surrénalienne.
- L'osilodrostat se fixe sur l'hème de CYP11B1 (et de CYP11B2)
- Le 11-désoxycortisol n'est pas converti en cortisol
- Le cortisol baisse ; les précurseurs et les androgènes s'accumulent
- Les doses sont titrées pour éviter une insuffisance surrénalienne
Indications
- Syndrome de Cushing endogène (y compris la maladie de Cushing) lorsque la chirurgie hypophysaire est impossible ou n'a pas guéri le patient Syndrome de Cushing →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et baisse de l'appétit
- Céphalées et fatigue
- Gonflement des jambes (œdèmes)
- Pilosité excessive et acné chez la femme
- Vertiges en position debout
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'osilodrostat
- Prudence : QT long, autre cardiopathie, hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée
Interactions principales
- Autres médicaments allongeant l'intervalle QT
- Allongement additif du QT ; surveillance de l'ECG
- Autres médicaments en général
- Les doses peuvent devoir être ajustées ou la surveillance renforcée ; la liste complète des médicaments est revue
Surveillance
- Cortisol (urinaire ou sérique) pendant la titration des doses
- ECG avant et pendant le traitement
- Kaliémie et magnésémie
- Pression artérielle et signes d'insuffisance surrénalienne
Administration et sécurité
- Comprimés oraux selon un horaire régulier ; début à faible dose puis ajustement progressif
- L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie sont corrigées avant le début
- Pas d'arrêt sans le prescripteur, qui peut réduire ou interrompre le traitement si le cortisol baisse trop
Grossesse et allaitement
Les données pendant la grossesse sont limitées ; le prescripteur est informé de tout projet de grossesse. L'allaitement est évité pendant le traitement et pendant une semaine après la dernière dose.
Soins infirmiers
- Enseigner les signes de cortisol bas : nausées, vomissements, fatigue, douleurs abdominales, perte d'appétit, vertiges
- Vérifier les résultats de l'ECG et des électrolytes
- Conseiller de se lever lentement de la position couchée ou assise
- Le personnel du laboratoire est informé que la personne prend de l'osilodrostat
Pharmacocinétique
- Absorption
- Pris par voie orale, avec ou sans nourriture
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle enzyme l'osilodrostat inhibe-t-il principalement pour abaisser le cortisol ?
La 11-bêta-hydroxylase (CYP11B1), étape finale du 11-désoxycortisol au cortisol ; il inhibe aussi l'aldostérone synthase.
Pourquoi l'osilodrostat peut-il provoquer une hypokaliémie et des œdèmes ?
Les précurseurs situés avant le blocage, comme la désoxycorticostérone, s'accumulent et ont une activité minéralocorticoïde.
Quel examen cardiaque est réalisé avant et pendant le traitement par osilodrostat ?
Un ECG, car le médicament peut allonger l'intervalle QT.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Osilodrostat: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.