Mitotan
Hemmstoffe der Nebennierensteroidsynthese
Hemmstoffe der NebennierensteroidsyntheseHochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.Schwangerschaft: meiden
Es kann den Fetus schädigen. Eine Schwangerschaft wird vor Beginn ausgeschlossen und während der Behandlung sowie so lange wie empfohlen nach der letzten Dosis vermieden; Stillen…
Orales Mittel, das Nebennierenrindenzellen zerstört und die Steroidsynthese blockiert. Bei inoperablem Nebennierenkrebs; führt zu Nebenniereninsuffizienz.
Auch genannt: o,p'-DDD
Steckbrief
- Group
- Hemmstoffe der Nebennierensteroidsynthese
- Target
- Mitochondrien der Nebennierenrinde (Aktivierung zu einem toxischen Metaboliten) und Cholesterin-Seitenkettenspaltungsenzym (CYP11A1)
- Used for
- Nebennierenrindenkarzinom
- Key effects
- Appetitlosigkeit · Schläfrigkeit · Hautausschlag
- Monitor
- Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz
- ATC
- L01XX23
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Mitotan ist mit dem Insektizid DDT verwandt. Mitochondriale Cytochrom-P450-Enzyme der Nebennierenrinde wandeln es in ein reaktives Acylchlorid um, das an Zellproteine bindet und Nebennierenrindenzellen zerstört (adrenolytische Wirkung). Es hemmt außerdem CYP11A1, den ersten Schritt der Steroidsynthese, sodass Cortisol und andere Nebennierensteroide sinken. Die Wirkung baut sich über Wochen bis Monate auf, und eine Nebenniereninsuffizienz ist zu erwarten, daher wird Glukokortikoid substituiert.
- Mitochondriale P450-Enzyme der Nebenniere aktivieren Mitotan
- Der reaktive Metabolit schädigt Nebennierenrindenzellen
- Die Hemmung von CYP11A1 senkt die Steroidsynthese
- Cortisol sinkt; eine Glukokortikoidsubstitution ist nötig
Indikationen
- Nebennierenrindenkarzinom, das chirurgisch nicht entfernt werden kann Nebennierenrindenkarzinom →
- Manchmal Hyperkortisolismus beim Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom →
Nebenwirkungen
Häufig
- Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall
- Schläfrigkeit, Lethargie, Schwindel und unsicherer Gang (Ataxie)
- Hautausschlag
- Sehstörungen
- Brustvergrößerung beim Mann
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen Mitotan
- Schock, schweres Trauma oder schwere Infektion: Die Behandlung wird unterbrochen (Risiko einer Nebennierenkrise)
Wichtige Wechselwirkungen
- Spironolacton
- Stört die durch Mitotan erzeugte Nebennierensuppression; beide werden nicht zusammen gegeben
- Hormonale Kontrazeptiva
- Mitotan kann ihre Wirksamkeit verringern; eine nicht hormonelle Barrieremethode wird empfohlen
- Viele andere Arzneimittel
- Ihre Dosen müssen während und nach der Mitotanbehandlung eventuell angepasst werden
Was überwacht wird
- Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz; Glukokortikoidsubstitution anpassen
- Neurologischer Status (Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Gang)
- Lebertests und Blutbild
- Ultraschall der Eierstöcke bei Frauen vor der Menopause
Anwendung und Sicherheit
- Orales Zytostatikum: Tabletten werden im Ganzen geschluckt, nicht zerkleinert oder geteilt
- Zerbrochene Tabletten werden mit Handschuhen angefasst
- Mit einer fettreichen Mahlzeit oder Zwischenmahlzeit gegeben
- Die Person und jedes Behandlungsteam wissen, dass Mitotan eine Nebenniereninsuffizienz verursacht, sodass in Notfällen eine Stressdosis Glukokortikoid erwogen wird
Schwangerschaft und Stillzeit
Es kann den Fetus schädigen. Eine Schwangerschaft wird vor Beginn ausgeschlossen und während der Behandlung sowie so lange wie empfohlen nach der letzten Dosis vermieden; Stillen wird vermieden.
Pflege
- Die Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz erklären: extreme Müdigkeit, Schwäche, Schwindel, Erbrechen, Heißhunger auf Salz
- Vor Operationen, zahnärztlichen Eingriffen oder bei schwerer Krankheit oder Verletzung wird das Behandlungsteam informiert
- Vom Autofahren abraten, bis die Wirkung auf die Wachheit bekannt ist
- Schwangerschaftstest vor Beginn und Barriereverhütung während der Behandlung
- Gelbsucht, ungewöhnliche Blutungen oder abnorme vaginale Blutungen oder Beckenschmerzen melden
Pharmakokinetik
- Resorption
- Oral mit einer fettreichen Mahlzeit oder Zwischenmahlzeit eingenommen, was die Resorption verbessert
- Wirkeintritt und -dauer
- Wochen bis Monate
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Wie schädigt Mitotan die Nebennierenrinde?
Mitochondriale P450-Enzyme der Nebenniere wandeln es in ein reaktives Acylchlorid um, das an Zellproteine bindet und Nebennierenrindenzellen zerstört; außerdem hemmt es CYP11A1.
Warum benötigen Patienten unter Mitotan eine Glukokortikoidsubstitution?
Die Zerstörung der Nebennierenrinde verursacht eine Nebenniereninsuffizienz, die unter Stress in eine Krise übergehen kann.
Welches Diuretikum sollte nicht mit Mitotan gegeben werden, und warum?
Spironolacton, weil es die durch Mitotan erzeugte Nebennierensuppression stört.
Warum wird Mitotan mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen?
Es ist sehr fettlöslich, und Fett verbessert seine Resorption.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Mitotane: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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