Monoxyde d'azote (inhalé)
Gaz médicaux
Gaz médicaux
Gaz inhalé qui dilate uniquement les vaisseaux pulmonaires. Il traite l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né ; surveiller méthémoglobine et NO2.
Aussi appelé: Monoxyde d'azote inhalé (NOi)
Fiche rapide
- Group
- Gaz médicaux
- Target
- Guanylate cyclase soluble (GCs) du muscle lisse vasculaire
- Key effects
- Méthémoglobinémie · Formation de dioxyde d'azote
- Monitor
- Oxygénation · Pression artérielle et signes
- ATC
- R07AX01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la guanylate cyclase soluble humaine à l'état activé par le NO ; le NO se fixe sur le fer de l'hème (représenté), mais la molécule de NO elle-même n'est pas modélisée dans cette structure.
Le NO inhalé diffuse des alvéoles vers le muscle lisse des vaisseaux pulmonaires voisins, où il se fixe sur l'hème de la guanylate cyclase soluble. L'enzyme produit du GMP cyclique, qui abaisse le calcium cytosolique et relâche le muscle. Comme le NO qui atteint le sang est immédiatement inactivé par l'hémoglobine, l'effet reste pulmonaire : il dilate les vaisseaux proches des alvéoles ventilées, améliore l'appariement ventilation–perfusion et abaisse les résistances vasculaires pulmonaires avec peu d'effet sur la pression systémique.
- Le NO inhalé diffuse des alvéoles ventilées vers le muscle des vaisseaux pulmonaires
- Active la guanylate cyclase soluble : plus de GMPc
- Le muscle lisse se relâche : les résistances vasculaires pulmonaires baissent
- L'hémoglobine inactive le NO dans le sang : peu d'effet systémique
Indications
- Nouveau-nés à terme ou proches du terme en insuffisance respiratoire hypoxémique avec hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né Hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né →
- Test de vasoréactivité aiguë dans l'hypertension artérielle pulmonaire (hors AMM), pendant un cathétérisme cardiaque droit Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire →
Effets indésirables
Fréquents
- Méthémoglobinémie
- Formation de dioxyde d'azote (NO2) dans le circuit
- Inhibition de la fonction plaquettaire et allongement du temps de saignement
- Atélectasie, respiration bruyante ou hématurie
Contre-indications
- Dysfonction ventriculaire gauche sévère (relative) : risque d'œdème pulmonaire
Interactions principales
- Sildénafil (inhibiteur de la PDE5)
- Agit sur la même voie du GMPc ; utilisé avec le NO inhalé ou pendant le sevrage pour prévenir l'hypertension pulmonaire de rebond.
- Fraction inspirée d'oxygène élevée
- Accélère l'oxydation du NO en NO2 toxique, et l'hyperoxie limite la biodisponibilité du NO (formation de peroxynitrite).
Surveillance
- Mesure continue du NO et du NO2 inspirés avec des analyseurs étalonnés
- Méthémoglobine au départ et à intervalles réguliers pendant le traitement
- Oxygénation (PaO2, saturation, index d'oxygénation) pour juger de la réponse
- Pression artérielle et signes de saignement
Administration et sécurité
- Administré uniquement par un système dédié qui mesure en continu le NO et le NO2, avec des bouteilles de gaz certifiées.
- La plus faible concentration efficace est utilisée ; il est sevré progressivement, jamais arrêté brutalement.
- Éviter toute interruption de l'administration pendant un transport ou un changement de circuit.
- En l'absence de réponse, il est arrêté (avec sevrage) plutôt que poursuivi.
Grossesse et allaitement
Son usage autorisé concerne le nouveau-né ; ce n'est pas un médicament utilisé pendant la grossesse.
Soins infirmiers
- Noter la saturation et l'oxygénation avant le début et après chaque modification.
- Contrôler les valeurs de méthémoglobine et de NO2 comme prévu et signaler les valeurs élevées.
- Pendant le sevrage, surveiller les baisses de saturation, signe de rebond.
- Vérifier régulièrement le système d'administration et ses alarmes.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Inhalé par le ventilateur ou le système d'administration ; agit dans le poumon.
- Distribution
- Rapidement inactivé par l'hémoglobine, avec formation de nitrosyl-hémoglobine et de petites quantités de méthémoglobine (réduite à nouveau par la cytochrome b5 réductase).
- Élimination
- Surtout dans les urines sous forme de nitrate.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi le monoxyde d'azote inhalé dilate-t-il les vaisseaux pulmonaires mais pas les vaisseaux systémiques ?
Le NO qui entre dans le sang est immédiatement inactivé par l'hémoglobine, si bien que son action reste pulmonaire.
Quelle enzyme le NO active-t-il dans le muscle lisse vasculaire ?
La guanylate cyclase soluble, qui augmente le GMPc et relâche le muscle.
Quels sont les deux produits toxiques surveillés pendant le traitement par NO inhalé ?
La méthémoglobine dans le sang et le dioxyde d'azote (NO2) dans le gaz inspiré.
Que se passe-t-il si le NO inhalé est arrêté brutalement ?
Hypertension pulmonaire de rebond avec aggravation de l'hypoxémie ; il est sevré progressivement.
Médicaments apparentés
Maladies liées
- Hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né
- Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Persistent Pulmonary Hypertension in the Newborn (Children (Basel), via PubMed Central, 2017); RCSB PDB - 6JT2: Structure of human soluble guanylate cyclase in the NO activated state (RCSB Protein Data Bank, 2019); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.