Sildénafil

Mécanisme d'action

✂Phosphodiestérase de type 5 (phosphodiestérase spécifique du GMPc)Sildénafil

ⓘ La figure montre le sildénafil dans le site catalytique de la PDE5 humaine, où le GMPc est normalement hydrolysé (structure cristalline).

Le sildénafil est un inhibiteur compétitif et sélectif de la PDE5, l'enzyme qui hydrolyse le GMP cyclique. Lors de la stimulation sexuelle, le monoxyde d'azote libéré dans les corps caverneux active la guanylate cyclase ; le sildénafil empêche la dégradation du GMPc, si bien que le muscle lisse se relâche et le sang afflue. Il est sans effet en l'absence de ce signal monoxyde d'azote. Dans les poumons, la même action relâche les artères pulmonaires et abaisse les résistances vasculaires pulmonaires dans l'hypertension artérielle pulmonaire. Il est environ dix fois moins sélectif vis-à-vis de la PDE6 de la rétine, ce qui explique des modifications transitoires de la vision des couleurs.

1. Le monoxyde d'azote active la guanylate cyclase et du GMPc est produit
2. Le sildénafil bloque la PDE5, si bien que le GMPc n'est pas dégradé
3. Le GMPc et la protéine kinase G relâchent le muscle lisse vasculaire
4. L'érection est facilitée ; les résistances vasculaires pulmonaires diminuent

Indications

• Dysfonction érectile Dysfonction érectile →
• Hypertension artérielle pulmonaire (groupe 1 de l'OMS), pour améliorer la capacité d'effort et retarder l'aggravation clinique Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées et bouffées vasomotrices
• Dyspepsie
• Congestion nasale
• Modifications transitoires de la vision des couleurs (teinte bleu-vert) ou vision floue
• Lombalgies, myalgies et douleurs des membres
• Épistaxis, surtout en cas d'hypertension pulmonaire liée à une connectivite

Contre-indications

• Utilisation de dérivés nitrés organiques ou de donneurs de monoxyde d'azote sous quelque forme que ce soit, régulière ou occasionnelle
• Utilisation de riociguat ou d'un autre stimulateur de la guanylate cyclase
• Hypersensibilité au sildénafil
• Prudence lorsque l'activité sexuelle est déconseillée en raison d'une cardiopathie

Interactions principales

Dérivés nitrés (trinitrine, mononitrate ou dinitrate d'isosorbide, nitrite d'amyle)

Hypotension profonde, potentiellement mortelle ; contre-indiqué

Riociguat

Hypotension additive ; contre-indiqué

Alphabloquants (doxazosine, tamsulosine) et autres antihypertenseurs

Baisse additive de la pression artérielle, avec hypotension symptomatique

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, kétoconazole, itraconazole, érythromycine)

Concentrations de sildénafil beaucoup plus élevées et davantage d'effets indésirables

Bosentan et autres inducteurs du CYP3A

Concentrations de sildénafil plus basses

Autres inhibiteurs de la PDE5

L'association est évitée

Surveillance

• Pression artérielle, surtout avec des antihypertenseurs ou des alphabloquants
• Aptitude cardiovasculaire avant un traitement de la dysfonction érectile
• Plaintes visuelles et auditives
• Dans l'hypertension pulmonaire : symptômes, capacité d'effort et signes d'œdème pulmonaire

Administration et sécurité

• Comprimé ou suspension buvable ; une forme intraveineuse existe pour l'hypertension pulmonaire chez les patients qui ne peuvent pas le prendre par voie orale
• Les produits destinés à la dysfonction érectile et à l'hypertension pulmonaire contiennent le même principe actif : le patient ne doit pas prendre les deux
• Les antécédents de prise de dérivés nitrés, y compris des comprimés sublinguaux occasionnels ou du nitrite d'amyle à usage récréatif, sont recherchés avant chaque instauration
• Dans la dysfonction érectile, il se prend avant l'activité sexuelle, au maximum une fois par jour

Grossesse et allaitement

Les données publiées n'ont pas montré de lien clair entre le sildénafil et les malformations congénitales ; l'hypertension artérielle pulmonaire non traitée comporte elle-même des risques graves pour la mère et le fœtus.

Soins infirmiers

• Demander si l'angor est traité par dérivés nitrés et le noter clairement ; un patient sous sildénafil qui présente un angor doit en informer l'équipe des urgences
• Contrôler la pression artérielle et rechercher des vertiges, surtout à l'instauration d'alphabloquants ou d'antihypertenseurs
• Expliquer qu'une érection de plus de quatre heures est une urgence
• Expliquer qu'une perte brutale de la vision ou de l'audition nécessite des soins médicaux urgents
• Dans l'hypertension pulmonaire, surveiller les épistaxis et une dyspnée qui s'aggrave

Pharmacocinétique

Absorption

Absorption orale rapide ; un repas riche en graisses retarde le pic

Distribution

Se distribue dans les tissus ; fortement lié aux protéines plasmatiques

Métabolisme

Foie, principalement CYP3A4 (CYP2C9 mineur), en un métabolite N-déméthylé actif

Élimination

Surtout sous forme de métabolites dans les fèces, moins dans les urines

Demi-vie

Environ 4 heures (molécule mère et métabolite actif)

Délai et durée d'action

Pic de concentration en environ une heure après une prise orale

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Tadalafil
• Bosentan
• Ritonavir
• Doxazosine

Maladies liées

• Dysfonction érectile
• Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - SILDENAFIL CITRATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - SILDENAFIL tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Sildenafil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.