Natalizumabe

Mecanismo de ação

◎Integrina alfa-4 (α4β1 e α4β7)Natalizumabe

ⓘ A figura mostra o fragmento Fab do natalizumabe ligado à subunidade alfa-4 da cabeça da integrina α4β7; o fármaco é o próprio anticorpo, por isso não há ligante pequeno.

O natalizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado contra a subunidade alfa-4 compartilhada pelas integrinas α4β1 e α4β7 dos leucócitos. A interação da α4β1 com a VCAM-1 das células endoteliais é necessária para que os linfócitos T atravessem a barreira hematoencefálica; bloqueá-la reduz fortemente a entrada de células inflamatórias no SNC. Bloquear a ligação da α4β7 à MAdCAM-1 reduz o direcionamento ao intestino inflamado, a base de seu uso na doença de Crohn.

1. O natalizumabe liga-se à integrina alfa-4 dos leucócitos
2. A α4β1 não consegue mais se ligar à VCAM-1 dos vasos cerebrais
3. Os linfócitos T não atravessam a barreira hematoencefálica
4. Menos surtos, mas menor vigilância imune do encéfalo

Indicações

• Formas recorrentes de esclerose múltipla (incluindo a secundariamente progressiva ativa) Esclerose múltipla →
• Doença de Crohn moderada a grave não controlada por outros tratamentos Doença de Crohn →

Efeitos adversos

Frequentes

• Cefaleia e cansaço
• Dor articular e nos membros
• Infecções urinárias, respiratórias e vaginais
• Erupção cutânea e diarreia

Contraindicações

• Alergia ao natalizumabe
• LEMP atual ou prévia, ou condições que enfraquecem a imunidade (HIV, leucemia, linfoma, transplante de órgão), em geral o excluem

Interações importantes

Imunossupressores (p. ex., mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato), atuais ou prévios

Maior risco de LEMP e outras infecções

Plasmaférese

O teste de anticorpos anti-JCV não é confiável nas 2 semanas seguintes à plasmaférese

O que se monitora

• Anticorpos anti-vírus JC antes e periodicamente durante o tratamento
• Perguntas sobre novos sintomas neurológicos antes de cada infusão e por 6 meses após a última dose
• RM se houver suspeita de LEMP
• Provas hepáticas e hemograma conforme necessário

Administração e segurança

• Administrado apenas em centros de infusão cadastrados, dentro de um programa de distribuição restrita
• Infusão intravenosa em cerca de uma hora, a cada 4 semanas
• Observação por 1 hora após a infusão, pelo menos nas primeiras 12 infusões

Cuidados de enfermagem

• Antes de cada infusão: perguntar sobre febre, infecção, herpes-zóster e novos sintomas neurológicos
• Durante e após a infusão: observar urticária, prurido, sibilância, dificuldade para respirar, tontura, dor torácica, rubor
• Ensinar os sinais de alerta de LEMP: fraqueza de um lado que piora, falta de coordenação, alterações do pensamento, da memória, da visão ou da personalidade
• Ensinar os sinais de lesão hepática e de plaquetas baixas

Farmacocinética

Absorção

Infusão intravenosa em cerca de uma hora

Eliminação

Anticorpo de ação prolongada, administrado a cada 4 semanas

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 4IRZ: Crystal structure of A4b7 headpiece complexed with Fab Natalizumab (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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