Métoclopramide

Mécanisme d'action

◎Récepteur D2 de la dopamineMétoclopramide

ⓘ Il n'existe pas de structure du métoclopramide lié au D2 ; la figure montre l'halopéridol dans le récepteur D2 humain, dans la même poche orthostérique de la dopamine que bloque le métoclopramide.

Le métoclopramide bloque les récepteurs D2 de la dopamine dans la zone gâchette chémoréceptrice de l'area postrema, ce qui diminue les nausées et vomissements. Dans le tube digestif haut, il lève le frein de la dopamine sur la motricité, stimule les récepteurs 5-HT4 des neurones entériques et rend le muscle plus sensible à l'acétylcholine : les contractions antrales se renforcent, le pylore et le bulbe duodénal se relâchent et le sphincter inférieur de l'œsophage se resserre, si bien que l'estomac se vide plus vite. Le côlon est peu affecté. Comme il pénètre dans le cerveau, il bloque aussi les récepteurs D2 des noyaux gris centraux (effets extrapyramidaux) et de l'hypophyse (plus de prolactine).

1. Bloque les récepteurs D2 de la zone gâchette chémoréceptrice : moins de nausées
2. Lève le frein de la dopamine et renforce l'effet de l'acétylcholine sur le muscle digestif
3. Des contractions antrales plus fortes et un pylore relâché vident l'estomac
4. Le blocage D2 dans les noyaux gris centraux explique la dystonie et la dyskinésie tardive

Indications

• Symptômes de la gastroparésie diabétique (traitements courts). Gastroparésie (vidange gastrique retardée) →
• Reflux gastro-œsophagien symptomatique et documenté chez l'adulte qui ne répond pas au traitement classique (traitements de quelques semaines). Reflux gastro-œsophagien (RGO) →
• Prévention des nausées et vomissements de la chimiothérapie et postopératoires.
• Aide au passage d'une sonde d'alimentation à travers le pylore et accélération du transit baryté en radiologie.

Effets indésirables

Fréquents

• Agitation, somnolence et fatigue
• Akathisie (agitation intérieure, impossibilité de rester assis)
• Diarrhée
• Prolactine élevée : galactorrhée, troubles menstruels, gynécomastie

Contre-indications

• Antécédent de dyskinésie tardive ou de réaction dystonique au métoclopramide
• Hémorragie digestive, obstruction mécanique ou perforation
• Phéochromocytome ou autres paragangliomes sécrétant des catécholamines (crise hypertensive)
• Épilepsie (crises plus fréquentes et plus sévères)
• Hypersensibilité au métoclopramide

Interactions principales

Antipsychotiques

Davantage de dyskinésie tardive, d'autres effets extrapyramidaux et de syndrome malin des neuroleptiques ; l'association est évitée.

Inhibiteurs puissants du CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine, bupropion, quinidine)

Taux de métoclopramide plus élevés et davantage d'effets extrapyramidaux.

Lévodopa et agonistes dopaminergiques

Effets opposés sur la dopamine : chacun affaiblit l'autre et le parkinsonisme peut s'aggraver.

Succinylcholine (suxaméthonium) et mivacurium

Bloc neuromusculaire prolongé, car le métoclopramide inhibe la cholinestérase plasmatique.

IMAO

Risque accru d'hypertension ; l'association est évitée.

Opioïdes et anticholinergiques

Ils s'opposent à son effet sur la motricité digestive ; les opioïdes ajoutent aussi une sédation.

Insuline

La vidange gastrique plus rapide modifie le moment d'arrivée du glucose alimentaire ; la glycémie est contrôlée.

Surveillance

• Mouvements anormaux du visage, de la langue ou des membres à chaque consultation, et durée totale du traitement
• Humeur et idées suicidaires
• Pression artérielle, surtout en IV et en cas d'hypertension
• Glycémie chez les personnes sous insuline
• Cyanose ou saturation en oxygène basse chez le nouveau-né (méthémoglobinémie)

Administration et sécurité

• Les doses IV non diluées sont injectées lentement ; une injection rapide provoque une sensation soudaine et intense d'anxiété et d'agitation
• Dilué, il est perfusé lentement sur la durée indiquée dans le RCP
• La solution est sensible à la lumière et est jetée si elle est décolorée ou contient des particules
• La durée du traitement est limitée : dans la gastroparésie diabétique, on évite une utilisation totale au-delà de 12 semaines

Grossesse et allaitement

Il traverse le placenta ; administré près de l'accouchement, il peut provoquer des signes extrapyramidaux et une méthémoglobinémie chez le nouveau-né, qui est surveillé à cet effet.

Soins infirmiers

• Recherchez des antécédents de mouvements anormaux, une maladie de Parkinson, des convulsions et la prise d'antipsychotiques avant la première dose
• Surveillez une dystonie (torticolis, yeux révulsés vers le haut, trismus) dans les premières heures, surtout chez l'enfant et le jeune adulte
• Apprenez au patient et à sa famille à signaler immédiatement des claquements de lèvres, des mouvements de la langue ou des grimaces
• Prévenez de la somnolence et conseillez d'éviter l'alcool ou la conduite en cas d'atteinte
• Interrogez sur une humeur dépressive et des idées suicidaires pendant le traitement

Pharmacocinétique

Absorption

Bien absorbé par voie orale, biodisponibilité d'environ 80 % ; aussi administré en IV et en IM.

Distribution

Large distribution tissulaire ; seulement 30 % environ lié aux protéines plasmatiques ; traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Métabolisme

En partie dans le foie, avec intervention du CYP2D6 ; les métaboliseurs lents du CYP2D6 l'éliminent plus lentement.

Élimination

Surtout dans l'urine, environ la moitié sous forme inchangée ou conjuguée ; la clairance diminue en cas d'insuffisance rénale.

Demi-vie

Environ 5–6 heures avec une fonction rénale normale.

Délai et durée d'action

1–3 minutes après une dose IV, 10–15 minutes en IM et 30–60 minutes par voie orale ; l'effet dure 1–2 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Dompéridone
• Prochlorpérazine
• Ondansétron
• Halopéridol

Maladies liées

• Gastroparésie (vidange gastrique retardée)
• Reflux gastro-œsophagien (RGO)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - METOCLOPRAMIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - METOCLOPRAMIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6LUQ: Haloperidol bound D2 dopamine receptor structure inspired discovery of subtype selective ligands (RCSB Protein Data Bank, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.