Osilodrostat

Hemmstoffe der Nebennierensteroidsynthese
Hemmstoffe der Nebennierensteroidsynthese

Ein oraler Hemmer des letzten Enzyms der Cortisolsynthese. Er senkt Cortisol beim Cushing-Syndrom, wenn eine Operation nicht möglich ist oder versagt hat.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Hemmstoffe der Nebennierensteroidsynthese
Target: 11-beta-Hydroxylase (CYP11B1) und Aldosteronsynthase (CYP11B2)
Used for: Endogenes Cushing-Syndrom
Key effects: Übelkeit · Kopfschmerzen und Müdigkeit
Monitor: Cortisolspiegel · EKG vor und während der Behandlung
ATC: H02CA02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

11-beta-Hydroxylase (CYP11B1) und Aldosteronsynthase (CYP11B2)Osilodrostat

Die Abbildung zeigt Osilodrostat gebunden an das Häm der menschlichen Aldosteronsynthase (CYP11B2), eines sehr ähnlichen Enzyms, das Osilodrostat ebenfalls hemmt; CYP11B1, sein Hauptziel für Cortisol, hat dieselbe Art von Bindungsstelle.

Zielstruktur in 3D: 11-beta-Hydroxylase (CYP11B1) und Aldosteronsynthase (CYP11B2). PDB-Struktur 7M8V (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Osilodrostat ist ein nicht steroidaler Hemmer der 11-beta-Hydroxylase (CYP11B1), die 11-Desoxycortisol in Cortisol umwandelt, und der Aldosteronsynthase (CYP11B2). Cortisol sinkt. Vorstufen vor der Blockade reichern sich an: 11-Desoxycortisol und Desoxycorticosteron (mineralokortikoide Wirkungen: niedriges Kalium, Ödeme, Bluthochdruck) sowie Nebennierenandrogene (Hirsutismus, Akne). Eine zu starke Wirkung verursacht eine Nebenniereninsuffizienz.

Osilodrostat bindet das Häm von CYP11B1 (und CYP11B2)
11-Desoxycortisol wird nicht in Cortisol umgewandelt
Cortisol sinkt; Vorstufen und Androgene reichern sich an
Die Dosis wird titriert, um eine Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden

Indikationen

Endogenes Cushing-Syndrom (einschließlich Morbus Cushing), wenn eine Hypophysenoperation nicht möglich ist oder nicht zur Heilung geführt hat Cushing-Syndrom →

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und verminderter Appetit
Kopfschmerzen und Müdigkeit
Schwellung der Beine (Ödeme)
Vermehrter Haarwuchs und Akne bei Frauen
Schwindel beim Aufstehen

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Osilodrostat
Vorsicht: langes QT, andere Herzerkrankungen, nicht korrigiertes niedriges Kalium oder Magnesium

Wichtige Wechselwirkungen

Andere Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern: Additive QT-Verlängerung; EKG-Überwachung
Andere Arzneimittel allgemein: Dosen müssen eventuell angepasst oder engmaschiger überwacht werden; eine vollständige Medikamentenliste wird überprüft

Was überwacht wird

Cortisolspiegel (Urin oder Serum) während der Dosistitration
EKG vor und während der Behandlung
Kalium und Magnesium
Blutdruck und Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz

Anwendung und Sicherheit

Orale Tabletten nach regelmäßigem Schema; niedrig begonnen und schrittweise angepasst
Niedriges Kalium und Magnesium werden vor Beginn korrigiert
Nicht ohne die verordnende Ärztin oder den verordnenden Arzt absetzen; sie können es reduzieren oder unterbrechen, wenn Cortisol zu stark sinkt

Schwangerschaft und Stillzeit

Daten zur Schwangerschaft sind begrenzt; die verordnende Ärztin oder der verordnende Arzt wird über einen Kinderwunsch informiert. Während der Behandlung und eine Woche nach der letzten Dosis wird nicht gestillt.

Pflege

Die Zeichen eines niedrigen Cortisols erklären: Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Schwindel
EKG- und Elektrolytbefunde prüfen
Raten, langsam aus dem Liegen oder Sitzen aufzustehen
Das Laborpersonal wird informiert, dass die Person Osilodrostat einnimmt

Pharmakokinetik

Resorption: Oral eingenommen, mit oder ohne Nahrung

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym hemmt Osilodrostat hauptsächlich, um Cortisol zu senken?

Die 11-beta-Hydroxylase (CYP11B1), den letzten Schritt von 11-Desoxycortisol zu Cortisol; es hemmt auch die Aldosteronsynthase.

Warum kann Osilodrostat Hypokaliämie und Ödeme verursachen?

Vorstufen vor der Blockade wie Desoxycorticosteron reichern sich an und haben mineralokortikoide Aktivität.

Welche Herzuntersuchung erfolgt vor und während der Behandlung mit Osilodrostat?

Ein EKG, weil das Arzneimittel das QT-Intervall verlängern kann.