Kétoconazole
Antifongiques azolés
Antifongiques azolés
Antifongique imidazolé. En crème ou shampooing : dermatite séborrhéique, dermatophyties ; par voie orale, dernier recours car il lèse le foie.
Fiche rapide
- Group
- Antifongiques azolés
- Target
- Lanostérol 14α-déméthylase (CYP51, l'enzyme fongique ERG11)
- Used for
- Dermatite séborrhéique et pellicules
- Key effects
- Voie topique · Voie orale · Voie orale
- Monitor
- Voie orale · Voie orale · Voie topique
- ATC
- J02AB02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le kétoconazole lié au CYP51 humain, homologue humain de l'enzyme fongique ; la liaison du kétoconazole aux enzymes P450 humaines explique une partie de sa toxicité.
Le kétoconazole bloque la lanostérol 14α-déméthylase fongique : les stérols méthylés s'accumulent et l'ergostérol s'épuise. Pris par voie orale, il inhibe aussi les enzymes P450 humaines de la stéroïdogenèse, ce qui diminue la synthèse de testostérone et de cortisol, et c'est un inhibiteur puissant du CYP3A4.
- Le kétoconazole bloque le CYP51 fongique
- L'ergostérol s'épuise et la membrane s'affaiblit
- Par voie orale, il bloque aussi la synthèse des stéroïdes humains
Indications
- Dermatite séborrhéique et pellicules (crème, shampooing). Dermatite séborrhéique →
- Pityriasis versicolor (shampooing, crème). Pityriasis versicolor →
- Dermatophytie de la peau glabre, intertrigo inguinal et pied d'athlète (crème). Dermatophytose (teigne, tinea) et onychomycose →
- Forme orale seulement en cas d'échec ou d'intolérance des autres traitements : paracoccidioïdomycose, histoplasmose, blastomycose, coccidioïdomycose, chromomycose. Paracoccidioïdomycose →
Effets indésirables
Fréquents
- Voie topique : irritation, prurit ou picotements au point d'application
- Voie orale : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, troubles du goût
- Voie orale : gynécomastie et baisse de la testostérone
Contre-indications
- Voie orale : maladie hépatique aiguë ou chronique
- Voie orale : dofétilide, quinidine, pimozide, cisapride, méthadone, disopyramide, dronédarone, ranolazine, simvastatine, lovastatine, midazolam oral, triazolam, alcaloïdes de l'ergot de seigle, entre autres
- Voie orale : pas pour les onychomycoses ni les infections cutanées à dermatophytes ou à Candida
Interactions principales
- Substrats du CYP3A4 allongeant le QT (dofétilide, quinidine, pimozide, méthadone)
- Contre-indiqués avec la forme orale : torsades de pointes.
- Antiacides, anti-H2 et IPP
- Réduisent l'absorption des comprimés ; les antiacides sont décalés dans le temps.
- Simvastatine et lovastatine
- Contre-indiquées avec la forme orale : rhabdomyolyse.
Surveillance
- Voie orale : bilan hépatique avant et pendant le traitement
- Voie orale : fonction surrénalienne chez les patients à risque ou en situation de stress
- Voie topique : réponse des lésions cutanées
Administration et sécurité
- Vérifier la forme prescrite : les formes topiques sont courantes et sûres ; les comprimés oraux sont d'usage restreint.
- Espacer les antiacides des comprimés (au moins une heure avant ou deux heures après).
- Le shampooing et la crème sont réservés à l'usage externe.
Grossesse et allaitement
Le kétoconazole oral s'est montré tératogène chez le rat ; utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice justifie le risque.
Soins infirmiers
- Avec le kétoconazole oral, enseigner les signes d'atteinte hépatique et la nécessité de les signaler immédiatement.
- Interroger sur des palpitations ou des malaises ; revoir tous les médicaments à la recherche d'associations contre-indiquées.
- En usage topique, signaler une rougeur qui s'étend, des bulles ou un œdème.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Base faible qui a besoin de l'acidité gastrique pour se dissoudre ; antiacides, anti-H2 et IPP réduisent son absorption.
- Distribution
- Pénètre mal dans le LCS ; il n'est donc pas utilisé dans les méningites fongiques.
- Métabolisme
- Foie.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi le kétoconazole oral n'est-il plus utilisé contre les mycoses des ongles ou de la peau ?
Ses risques (hépatotoxicité grave, interactions allongeant le QT, insuffisance surrénalienne) l'emportent sur les bénéfices quand des options plus sûres existent.
Pourquoi le kétoconazole peut-il provoquer une gynécomastie ?
Il inhibe les enzymes P450 humaines qui fabriquent les stéroïdes, ce qui abaisse la testostérone.
Quel est aujourd'hui l'usage le plus courant du kétoconazole ?
Topique : crème ou shampooing contre la dermatite séborrhéique, les pellicules, le pityriasis versicolor et les dermatophyties.
Médicaments apparentés
Maladies liées
- Dermatite séborrhéique
- Pityriasis versicolor
- Dermatophytose (teigne, tinea) et onychomycose
- Paracoccidioïdomycose
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - KETOCONAZOLE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Ketoconazole Topical: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.