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Pazopanib

  • Inhibiteurs multikinases du VEGFRInhibiteurs multikinases du VEGFR
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
  • Grossesse : à éviterPeut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement, et l'équipe est informée d'une grossesse ou d'un allaitement.

Inhibiteur multikinase oral du VEGFR : cancer du rein avancé, sarcome des tissus mous. Mise en garde encadrée : foie ; les anti-acides réduisent son absorption.

Mis à jour

Aussi appelé: chlorhydrate de pazopanib

Fiche rapide

Group
Inhibiteurs multikinases du VEGFR
Target
Tyrosine kinases VEGFR1-3, PDGFR, FGFR et KIT
Used for
Carcinome à cellules rénales avancé
Key effects
Diarrhée · Hypertension artérielle
Monitor
Bilan hépatique avant de commencer
ATC
L01EX03

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Aucune structure du pazopanib n'a été utilisée : la figure montre l'axitinib, qui occupe la même poche de l'ATP du VEGFR2 humain.

Cible en 3D: Tyrosine kinases VEGFR1-3, PDGFR, FGFR et KIT. Structure PDB 4AG8 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le pazopanib bloque la kinase de VEGFR1-3 ainsi que celles de FGFR, KIT, PDGFR et d'autres kinases qui soutiennent l'angiogenèse et la croissance tumorale. Dans le cancer du rein métastatique, il est aussi efficace que le sunitinib et généralement mieux toléré.

  1. Bloque les kinases VEGFR1-3, PDGFR, FGFR et KIT
  2. L'angiogenèse tumorale et les signaux de croissance s'arrêtent

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Diarrhée, nausées, modifications du goût, perte de poids
  • Hypertension artérielle
  • Changement de couleur des cheveux, plaques de peau plus claires, ongles cassants
  • Fatigue et douleurs musculaires ou articulaires
  • Paumes et plantes rouges et sensibles

Contre-indications

  • Évité lorsque le bilan hépatique est déjà anormal

Interactions principales

Inhibiteurs de la pompe à protons et anti-H2 (oméprazole, ésoméprazole, famotidine)
Diminuent son absorption ; ne pas les commencer sans l'avis de l'équipe soignante.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, ritonavir) et pamplemousse
Augmentent ses concentrations et sa toxicité.
Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)
Diminuent ses concentrations et peuvent entraîner son échec.
Autres médicaments allongeant le QT (certains antiarythmiques, macrolides, antipsychotiques)
Risque additif d'allongement du QT et d'arythmie.

Surveillance

  • Bilan hépatique avant de commencer, fréquemment pendant les premiers mois, puis régulièrement
  • Pression artérielle
  • ECG et électrolytes

Administration et sécurité

  • Comprimés oraux une fois par jour, à jeun, à distance des repas, avalés entiers et non écrasés.
  • Le pamplemousse, son jus et le millepertuis sont évités car ils modifient ses concentrations.
  • Rechercher des médicaments réduisant l'acidité gastrique dans la liste des traitements.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement, et l'équipe est informée d'une grossesse ou d'un allaitement.

Soins infirmiers

  • S'assurer que le bilan hépatique est fait selon le calendrier prévu ; apprendre à signaler un ictère ou des urines foncées.
  • Mesurer la pression artérielle à chaque visite et enseigner l'automesure à domicile si elle est prescrite.
  • Expliquer que la couleur des cheveux peut changer.
  • Apprendre à signaler immédiatement des saignements, des selles noires, des vomissements de sang, une douleur abdominale sévère, une douleur thoracique ou des symptômes d'AVC.

Pharmacocinétique

Absorption
Comprimés oraux, à jeun ; les médicaments qui réduisent l'acidité gastrique diminuent son absorption.
Métabolisme
Foie, principalement CYP3A.
Demi-vie
Environ 31 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi les inhibiteurs de la pompe à protons posent-ils problème avec le pazopanib ?

Ils réduisent l'acidité gastrique, et avec elle l'absorption du pazopanib.

Quel calendrier d'examens découle de la mise en garde encadrée du pazopanib ?

Bilan hépatique avant de commencer, fréquemment pendant les premiers mois, puis régulièrement.

Outre le cancer du rein, dans quelle tumeur utilise-t-on le pazopanib ?

Le sarcome des tissus mous avancé après chimiothérapie.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Pazopanib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016); Pazopanib Hydrochloride - NCI (National Cancer Institute, 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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