Tacrolimo
Inibidores da calcineurina
Inibidores da calcineurina
O antirrejeição mais usado após transplantes. Bloqueia a ativação dos linfócitos T; seu nível é medido, e pode causar diabetes, tremor e lesão renal.
Também chamado: FK506
Ficha rápida
- Group
- Inibidores da calcineurina
- Target
- Calcineurina, por meio da FKBP12
- Used for
- Prevenção da rejeição · Doença de Crohn fistulizante
- Key effects
- Tremor e cefaleia · Hipertensão · Diarreia e náuseas
- Monitor
- Creatinina · Glicemia · Potássio e magnésio
- ATC
- L04AD02
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra o tacrolimo (FK506) ligado à FKBP12 humana, sua imunofilina. A calcineurina, que o complexo depois bloqueia, não está neste cristal.
O tacrolimo é um macrolídeo que se liga à FKBP12 dentro dos linfócitos T. O complexo tacrolimo-FKBP12 inibe a calcineurina, de modo que o NFAT não é desfosforilado e não consegue entrar no núcleo. Os genes da IL-2 e de outras citocinas permanecem desligados e a ativação dos linfócitos T é bloqueada.
- Liga-se à FKBP12 dentro do linfócito T
- O complexo bloqueia a calcineurina
- O NFAT não consegue entrar no núcleo: sem IL-2
- A ativação dos linfócitos T e a rejeição são prevenidas
Indicações
- Prevenção da rejeição de transplantes renais, hepáticos e cardíacos
- Doença de Crohn fistulizante, às vezes, off-label Doença de Crohn →
Efeitos adversos
Frequentes
- Tremor e cefaleia
- Hipertensão
- Hiperpotassemia e magnésio baixo
- Diarreia e náuseas
- Hiperglicemia
Contraindicações
- Hipersensibilidade ao tacrolimo
- Forma intravenosa: hipersensibilidade ao óleo de rícino hidrogenado polioxil 60
Interações importantes
- Inibidores potentes da CYP3A4 (ritonavir, antifúngicos azólicos, claritromicina) e toranja
- Grande aumento dos níveis e da toxicidade do tacrolimo.
- Indutores da CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
- Reduzem os níveis de tacrolimo: risco de rejeição.
- Ciclosporina
- Não são usados juntos; um é suspenso bem antes de o outro ser iniciado.
- Sirolimo
- Maior risco de microangiopatia trombótica.
- Fármacos que prolongam o intervalo QT ou elevam o potássio
- Prolongamento aditivo do QT ou hiperpotassemia.
O que se monitora
- Níveis de vale do tacrolimo no sangue total
- Creatinina
- Glicemia
- Potássio e magnésio
- Pressão arterial
- Sintomas neurológicos
Administração e segurança
- Cápsulas orais ou infusão intravenosa; a via intravenosa é reservada para pacientes que não podem tomá-lo por via oral.
- Risco de confusão: o tacrolimo de liberação imediata e o de liberação prolongada não são intercambiáveis; erros de substituição já causaram rejeição e toxicidade.
- A forma intravenosa contém um derivado do óleo de rícino que pode causar anafilaxia; o paciente é observado de perto.
Gravidez e amamentação
Pode ser mantido após o transplante quando o benefício supera o risco; atravessa a placenta, e os recém-nascidos são observados quanto a potássio alto e problemas renais.
Cuidados de enfermagem
- Colete os níveis de vale antes da dose e registre o horário exato.
- Verifique se o paciente recebe sempre o mesmo produto: as formas de liberação imediata e prolongada não são intercambiáveis.
- Monitore glicemia, potássio e creatinina.
- Pergunte sobre tremor, cefaleia, confusão ou convulsões.
- Oriente a evitar toranja e a informar medicamentos novos; evitar vacinas de vírus vivos.
Farmacocinética
- Absorção
- A absorção oral é incompleta e variável; também é administrado por via intravenosa
- Distribuição
- Concentra-se nas hemácias, por isso se mede no sangue total
- Metabolismo
- Extensivamente pela CYP3A4 no fígado e no intestino
- Eliminação
- Quase totalmente nas fezes, como metabólitos
- Meia-vida
- Longa e variável; cerca de 2 dias em voluntários saudáveis
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
O que é a FKBP12 e por que ela importa para o tacrolimo?
Uma imunofilina dos linfócitos T; o tacrolimo precisa se ligar a ela primeiro, e é o complexo tacrolimo-FKBP12 que inibe a calcineurina.
Por que se verifica a glicemia de um transplantado renal em uso de tacrolimo?
O tacrolimo pode causar diabetes de início pós-transplante.
Por que o tacrolimo de liberação imediata e o de liberação prolongada nunca devem ser trocados?
Não são intercambiáveis; erros de substituição levaram a níveis inadequados, com rejeição do enxerto ou toxicidade.
Conexões
Fármacos relacionados3
Doenças relacionadas1
← Voltar à classe: Inibidores da calcineurina
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - TACROLIMUS capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); ATOMIC STRUCTURE OF FKBP-FK506, AN IMMUNOPHILIN-IMMUNOSUPPRESSANT COMPLEX (RCSB Protein Data Bank, 1991).
Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro
Modelo representativo, apenas para fins educativos.