Talazoparib

Mécanisme d'action

✂Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2Talazoparib

ⓘ La figure montre le talazoparib dans le site du NAD+ du domaine catalytique de la PARP1 humaine.

Le talazoparib inhibe PARP1 et PARP2 et c'est, parmi les inhibiteurs de PARP approuvés, le plus puissant pour piéger PARP sur l'ADN. Les complexes PARP–ADN piégés bloquent la réplication et sont létaux pour les cellules dont la recombinaison homologue est défaillante ; ce piégeage puissant explique aussi sa fréquence élevée d'anémie.

1. Inhibe PARP1/2 et les piège fortement sur l'ADN
2. Les complexes piégés bloquent les fourches de réplication
3. Létal pour les cellules déficientes en recombinaison homologue

Indications

• Cancer du sein HER2-négatif localement avancé ou métastatique avec mutation germinale de BRCA. Cancer du sein →
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec mutations des gènes de réparation par recombinaison homologue, avec l'enzalutamide. Cancer de la prostate →

Effets indésirables

Fréquents

• Anémie et fatigue
• Nausées, vomissements, diarrhée, baisse de l'appétit
• Chute des cheveux
• Céphalées, modifications du goût, aphtes

Contre-indications

• Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde

Interactions principales

Enzalutamide et suppression androgénique

Partenaires prévus dans le cancer de la prostate ; la suppression androgénique se poursuit pendant le traitement.

Autres médicaments myélosuppresseurs

Anémie, neutropénie et thrombopénie additives.

Surveillance

• Recherche de mutation BRCA ou de déficit de recombinaison homologue avant de commencer
• Numération formule sanguine, en particulier l'hémoglobine
• Fonction rénale et électrolytes

Administration et sécurité

• Gélules orales avalées entières, ni ouvertes ni dissoutes.
• Si le patient vomit après une prise, la dose n'est pas répétée ; la suivante est prise à l'heure habituelle.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Vérifier la numération sanguine avant et pendant le traitement ; apprendre à signaler pâleur, fatigue, ecchymoses, saignements ou fièvre.
• Interroger sur un essoufflement, des battements cardiaques rapides ou des vertiges, qui peuvent signaler une anémie.
• Vérifier les résultats de la fonction rénale avant les renouvellements, selon la prescription.
• Vérifier un test de grossesse négatif avant la première dose et enseigner la contraception pendant le traitement et après celui-ci.

Pharmacocinétique

Absorption

Gélules orales, une fois par jour, avec ou sans nourriture.

Métabolisme

Métabolisme hépatique minime.

Élimination

Principalement dans les urines, d'où l'importance de la fonction rénale.

Demi-vie

Environ 90 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Olaparib
• Niraparib
• Enzalutamide

Maladies liées

• Cancer du sein
• Cancer de la prostate

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Talazoparib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Talazoparib Tosylate - NCI (National Cancer Institute, 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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