Olaparib
Inhibiteurs de PARP
Inhibiteurs de PARPHaut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.Grossesse : à éviter
Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par…
Le premier inhibiteur de PARP : un médicament oral pour les cancers de l'ovaire, du sein, du pancréas et de la prostate BRCA mutés. Surveiller sang et poumons.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de PARP
- Target
- Poly(ADP-ribose) polymérases PARP1 et PARP2
- Key effects
- Nausées · Fatigue et anémie · Douleurs musculaires
- Monitor
- Recherche de mutation BRCA ou · Nouvelle toux
- ATC
- L01XK01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'olaparib dans le site du NAD+ du domaine catalytique de la PARP1 humaine.
L'olaparib inhibe PARP1, PARP2 et PARP3 en occupant le site du NAD+, et piège PARP sur l'ADN endommagé. Les cassures simple brin persistent et deviennent des cassures double brin lorsque la cellule se réplique. Les tumeurs porteuses de mutations de BRCA1/2 ou d'autres déficits de la recombinaison homologue ne peuvent pas les réparer et meurent, tandis que les cellules normales survivent.
- L'olaparib occupe le site du NAD+ et piège PARP sur l'ADN
- Les cassures simple brin deviennent des cassures double brin
- Les cellules déficientes en BRCA ne peuvent pas les réparer et meurent
Indications
- Entretien dans le cancer avancé ou récidivant de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif après une réponse à une chimiothérapie à base de platine (avec mutation de BRCA, ou avec le bévacizumab en cas de déficit de la recombinaison homologue). Cancer de l'ovaire →
- Cancer du sein HER2-négatif avec mutation germinale de BRCA : maladie précoce à haut risque après chimiothérapie, et maladie métastatique. Cancer du sein →
- Entretien dans le cancer du pancréas métastatique avec mutation germinale de BRCA n'ayant pas progressé sous platine en première ligne. Cancer du pancréas →
- Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : seul en cas de mutations des gènes de réparation par recombinaison homologue, ou avec l'abiratérone en cas de mutations de BRCA. Cancer de la prostate →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements, baisse de l'appétit, modifications du goût
- Fatigue et anémie
- Douleurs musculaires, articulaires et dorsales
- Diarrhée ou constipation, brûlures d'estomac
- Céphalées, vertiges, aphtes, éruption cutanée
Contre-indications
- Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, ritonavir) et pamplemousse
- Augmentent l'exposition à l'olaparib.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)
- Diminuent ses concentrations et peuvent entraîner son échec.
- Pamplemousse, orange amère (de Séville) et leurs jus
- Peuvent augmenter les concentrations d'olaparib ; ils sont évités.
Surveillance
- Recherche de mutation BRCA ou de déficit de recombinaison homologue avant de commencer
- Numération formule sanguine initiale et pendant le traitement
- Nouvelle toux, sifflement respiratoire ou essoufflement
- Signes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
Administration et sécurité
- Voie orale ; avalé entier, jamais coupé, écrasé, mâché ni ouvert.
- Le pamplemousse, l'orange amère (de Séville), leurs jus et le millepertuis sont évités.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.
Soins infirmiers
- Vérifier la numération sanguine avant et pendant le traitement ; apprendre à signaler pâleur, fatigue, ecchymoses, saignements ou fièvre.
- Apprendre à signaler une nouvelle toux, un sifflement respiratoire, un essoufflement ou de la fièvre.
- Enseigner les signes d'un caillot dans la jambe (douleur, gonflement) et d'une embolie pulmonaire (douleur thoracique, essoufflement soudain).
- Contraception pour les femmes et pour les hommes dont la partenaire peut concevoir ; les hommes ne font pas de don de sperme pendant le traitement et pendant plusieurs mois après.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Comprimés oraux, rapidement absorbés, avec ou sans nourriture.
- Métabolisme
- Foie, principalement CYP3A4.
- Demi-vie
- Environ 15 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi l'olaparib tue-t-il les cellules cancéreuses BRCA mutées mais épargne-t-il les cellules normales ?
Les cellules normales réparent les cassures double brin qui en résultent par recombinaison homologue ; les cellules déficientes en BRCA ne le peuvent pas (létalité synthétique).
Dans quels quatre cancers l'olaparib est-il utilisé ?
Cancer de l'ovaire (avec la trompe de Fallope et le péritoine), du sein, du pancréas et de la prostate.
Quelle complication rare mais souvent mortelle impose la surveillance de la numération sanguine sous olaparib ?
Le syndrome myélodysplasique ou la leucémie aiguë myéloïde.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Olaparib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Olaparib - NCI (National Cancer Institute, 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.