Vémurafénib

Mécanisme d'action

✂Kinase BRAF porteuse de la mutation V600EVémurafénib

ⓘ Le cristal montre le vémurafénib dans le site de l'ATP du domaine kinase de BRAF V600E humain.

De nombreux mélanomes portent une mutation BRAF V600 qui maintient la voie RAF–MEK–ERK activée. Le vémurafénib, dont le nom vient de « V600E », inhibe la kinase BRAF mutée (également V600K) et éteint cette voie, si bien que les cellules du mélanome cessent de croître. Les mélanomes sans la mutation ne répondent pas. Il peut être associé à un inhibiteur de MEK (cobimétinib), comme pour les autres inhibiteurs de BRAF, afin de retarder la résistance.

1. BRAF V600E maintient RAF–MEK–ERK activée
2. Le vémurafénib bloque BRAF muté
3. La signalisation MAPK s'arrête ; les cellules du mélanome cessent de croître
4. Aucun effet sans mutation BRAF V600

Indications

• Mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600E confirmée par un test. Mélanome →
• Maladie d'Erdheim-Chester avec mutation BRAF V600.

Effets indésirables

Fréquents

• Douleurs articulaires
• Éruption cutanée, épaississement de la peau (hyperkératose), papillomes cutanés
• Photosensibilité et coups de soleil
• Alopécie
• Fatigue, céphalées, fièvre
• Syndrome main-pied

Contre-indications

• Mélanome sans mutation BRAF V600 (aucun bénéfice, effet délétère possible)
• Prudence : QT long, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie

Interactions principales

Tizanidine et autres substrats du CYP1A2 à marge thérapeutique étroite

Le vémurafénib augmente leurs taux ; la tizanidine est évitée.

Inducteurs et inhibiteurs puissants du CYP3A4, millepertuis

Modifient les taux de vémurafénib ; à éviter.

Autres médicaments allongeant le QT

S'ajoutent à l'allongement du QT.

Surveillance

• Recherche de mutation BRAF V600 avant de commencer
• Examen cutané complet avant de commencer et régulièrement pendant et après le traitement
• ECG et électrolytes
• Bilan hépatique

Administration et sécurité

• Voie orale ; avalé entier à peu près à la même heure chaque jour.
• Vérifier soigneusement le nom : les inhibiteurs de kinase aux noms similaires en « -tinib » ne sont pas interchangeables.
• Pris deux fois par jour à environ douze heures d'intervalle, pendant ou en dehors des repas ; une dose vomie n'est pas reprise.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception est utilisée pendant le traitement et peu de temps après, et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Examiner la peau à chaque visite et signaler toute nouvelle lésion ou plaie.
• Vérifier que les résultats d'ECG et d'électrolytes sont à jour.
• Éducation : éviter l'exposition au soleil, porter des vêtements protecteurs, un baume à lèvres et un écran solaire à large spectre ; signaler palpitations, malaises ou peau jaune.

Pharmacocinétique

Absorption

Orale, pendant ou en dehors des repas.

Métabolisme

Substrat du CYP3A4 ; substrat et inhibiteur de la glycoprotéine P ; il augmente les taux des substrats du CYP1A2.

Demi-vie

Longue, environ deux à trois jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Sorafénib
• Atézolizumab

Maladies liées

• Mélanome

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Vemurafenib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.