Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)
Anticancéreux oraux qui bloquent une kinase dont dépend la tumeur, comme BCR-ABL dans la LMC ou l'EGFR muté dans le cancer bronchique.
De quoi s'agit-il
Petites molécules prises par voie orale qui inhibent les protéines kinases moteurs d'une tumeur : BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib), EGFR (erlotinib, géfitinib, afatinib, osimertinib), BTK (ibrutinib), BRAF muté (vémurafénib) et plusieurs kinases angiogéniques (sorafénib). Ils sont plus efficaces lorsqu'un test montre que la tumeur porte la cible.
Mécanisme d'action
La plupart entrent en compétition avec l'ATP dans la poche catalytique de la kinase : l'enzyme ne peut plus phosphoryler ses substrats et le signal de croissance et de survie s'arrête. Certains se lient de façon covalente à une cystéine proche de la poche (afatinib, osimertinib, ibrutinib) et inhibent de façon irréversible. Les tumeurs échappent par de nouvelles mutations de la kinase (par exemple T315I de BCR-ABL ou T790M de l'EGFR) ou en basculant vers d'autres voies.
Cible: Protéines kinases (BCR-ABL, EGFR, BTK, BRAF, VEGFR)
Médicaments de cette classe
- ImatinibPremier inhibiteur de kinase ciblé : il éteint BCR-ABL dans la LMC Philadelphie positive et KIT dans les GIST. Effets…Tyrosine kinase BCR-ABL (domaine kinase d'ABL1)
- DasatinibInhibiteur de BCR-ABL et de SRC de 2e génération pour la LMC et la LAL Ph+, y compris après échec de l'imatinib …Tyrosine kinase BCR-ABL (domaine kinase d'ABL1) ; aussi kinases de la famille SRC
- ErlotinibInhibiteur réversible de l'EGFR pour le cancer du poumon avec mutation de l'exon 19 ou L858R et le cancer du pancréas…Domaine tyrosine kinase de l'EGFR
- AfatinibInhibiteur irréversible de 2e génération de l'EGFR, HER2 et HER4 (cancer du poumon EGFR muté) ; diarrhée et éruption…Domaine tyrosine kinase de l'EGFR
- GéfitinibInhibiteur réversible de 1re génération de l'EGFR pour le cancer du poumon avec délétion de l'exon 19 ou mutation…Domaine tyrosine kinase de l'EGFR
- IbrutinibInhibiteur oral covalent de la BTK qui éteint la signalisation du récepteur B dans la LLC et la maladie de Waldenström…Tyrosine kinase de Bruton (BTK)
- NilotinibInhibiteur de BCR-ABL de deuxième génération pour la LMC. Il allonge l'intervalle QT (avertissement encadré) et doit…Tyrosine kinase BCR-ABL (domaine kinase d'ABL1)
- OsimertinibInhibiteur irréversible de 3e génération de l'EGFR, actif sur la mutation de résistance T790M ; désormais standard de…Domaine tyrosine kinase de l'EGFR
- SorafénibInhibiteur multikinase oral (RAF, VEGFR, PDGFR) des cancers du foie, du rein et de la thyroïde réfractaire à l'iode …VEGFR2 et autres kinases (CRAF, BRAF, VEGFR1–3, PDGFR-β, KIT, FLT3, RET)
- VémurafénibInhibiteur oral de BRAF V600E muté des mélanomes porteurs de la mutation ; il provoque une photosensibilité et de…Kinase BRAF porteuse de la mutation V600E
- BosutinibInhibiteur oral de BCR-ABL et SRC de 2e génération pour la LMC Ph+. La diarrhée est son effet typique ; inactif contre…Tyrosine kinase BCR-ABL (domaine kinase d'ABL1) ; aussi les kinases de la famille SRC
- PonatinibInhibiteur de BCR-ABL de 3e génération, actif aussi sur le mutant T315I. Réservé à la LMC résistante et à la LAL Ph+…Tyrosine kinase BCR-ABL (domaine kinase d'ABL1), y compris le mutant « gardien » T315I
- AcalabrutinibInhibiteur covalent de BTK de 2e génération, plus sélectif que l'ibrutinib, deux fois par jour : LLC, lymphome…Tyrosine kinase de Bruton (BTK)
Autres de la classe
- bosutinib
- ponatinib
- lapatinib
- dabrafénib
- tramétinib
- sunitinib
- acalabrutinib
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle mutation rend BCR-ABL résistant à l'imatinib, au dasatinib et au nilotinib ?
T315I, la mutation « gatekeeper » du domaine kinase d'ABL ; le ponatinib est actif contre elle.
Pourquoi un inhibiteur de kinase de l'EGFR n'est-il choisi qu'après analyse de la tumeur pulmonaire ?
Parce que le bénéfice concerne les tumeurs porteuses de mutations activatrices de l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou L858R).
Quelle enzyme métabolise la plupart de ces médicaments, les exposant aux interactions ?
Le CYP3A4.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - IMATINIB MESYLATE- imatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ERLOTINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.