Atézolizumab

Mécanisme d'action

◆Ligand 1 de mort programmée (PD-L1) des cellules tumorales et immunitairesAtézolizumab

ⓘ Le cristal montre PD-L1 humain lié au fragment d'anticorps de l'atézolizumab, qui recouvre la surface utilisée par PD-L1 pour se lier à PD-1.

L'atézolizumab se lie à PD-L1, le ligand qu'expriment les cellules tumorales et certaines cellules immunitaires, et l'empêche d'interagir avec PD-1 sur les lymphocytes T. Le frein des lymphocytes T intratumoraux est levé et les cellules tumorales peuvent être attaquées. Il agit du côté du ligand, alors que le pembrolizumab, le nivolumab et le cémiplimab agissent du côté du récepteur.

1. Les cellules tumorales expriment PD-L1
2. L'atézolizumab se lie à PD-L1
3. PD-L1 ne peut plus éteindre les lymphocytes T PD-1 positifs
4. Les lymphocytes T attaquent la tumeur

Indications

• Cancer bronchique non à petites cellules, seul ou avec chimiothérapie, et cancer bronchique à petites cellules étendu avec carboplatine et étoposide. Cancer du poumon →
• Carcinome hépatocellulaire non résécable, avec le bévacizumab. Carcinome hépatocellulaire →
• Mélanome avec mutation BRAF V600, avec le cobimétinib et le vémurafénib. Mélanome →
• Sarcome alvéolaire des parties molles. Sarcomes des tissus mous (liposarcome, léiomyosarcome, rhabdomyosarcome) →

Effets indésirables

Fréquents

• Fatigue
• Éruption cutanée et prurit
• Diarrhée, nausées, baisse de l'appétit
• Toux et essoufflement
• Douleurs musculaires et articulaires
• Dysthyroïdie

Contre-indications

• Réaction immuno-médiée sévère antérieure à un inhibiteur de point de contrôle (en général pas de réexposition)
• Prudence : maladie auto-immune active, greffe d'organe ou greffe allogénique de cellules souches

Interactions principales

Corticoïdes systémiques et autres immunosuppresseurs

Utilisés pour traiter les réactions immuno-médiées modérées à sévères ; ils atténuent la réponse immunitaire.

Bévacizumab (dans le cancer du foie)

Administrés ensemble ; les risques du bévacizumab (hémorragie, hypertension, perforation) s'ajoutent aux risques immunitaires.

Surveillance

• Fonction thyroïdienne (TSH) avant de commencer et régulièrement
• Bilan hépatique et créatinine avant chaque dose
• Glycémie ; cortisol en cas de fatigue ou d'hypotension
• Fréquence des selles, toux et essoufflement à chaque visite
• Signes de myocardite (douleur thoracique, palpitations) et faiblesse musculaire

Administration et sécurité

• Perfusion intraveineuse uniquement, jamais en injection directe ou en bolus, par une ligne conforme aux instructions du produit.
• Noms qui se ressemblent : les inhibiteurs de point de contrôle en -mab (nivolumab, pembrolizumab, atézolizumab, cémiplimab, ipilimumab) sont vérifiés par leur nom complet ; les produits associés à la hyaluronidase pour la voie sous-cutanée ne sont pas interchangeables avec les formes intraveineuses.
• Surveiller les réactions à la perfusion (frissons, fièvre, éruption, essoufflement) pendant la perfusion.

Grossesse et allaitement

Bloquer PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 peut nuire au fœtus (les anticorps IgG traversent le placenta) ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant des mois après, et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Avant chaque dose, rechercher diarrhée, toux, éruption, céphalées, fatigue, vertiges, soif ou mictions plus abondantes, et vérifier les résultats thyroïdiens, hépatiques, rénaux et glycémiques.
• Expliquer au patient que les effets indésirables peuvent survenir des semaines ou des mois après une dose, même après la fin du traitement, et doivent être signalés tôt.
• Éducation : signaler immédiatement une diarrhée ou du sang dans les selles, une toux ou un essoufflement nouveaux, une peau jaune, des céphalées sévères, une fatigue extrême, une douleur thoracique ou une faiblesse musculaire.
• S'assurer que le patient porte sur lui l'information qu'il reçoit une immunothérapie, pour toute consultation en urgence.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse (il existe aussi une forme sous-cutanée avec hyaluronidase).

Élimination

Dégradé comme les IgG naturelles.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Pembrolizumab
• Nivolumab
• Bévacizumab
• Vémurafénib

Maladies liées

• Cancer du poumon
• Carcinome hépatocellulaire
• Mélanome
• Sarcomes des tissus mous (liposarcome, léiomyosarcome, rhabdomyosarcome)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Atezolizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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