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Vincristina

  • Inibidores dos microtúbulosInibidores dos microtúbulos
  • Alto riscoUm erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

Alcaloide da vinca que bloqueia o fuso mitótico. Essencial na leucemia e no linfoma infantis; lesa os nervos, poupa a medula e é fatal por via intratecal.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Inibidores dos microtúbulos
Target
β-tubulina (sítio da vinca, na junção entre dímeros de tubulina)
Used for
Leucemia aguda · Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin
Key effects
Queda de cabelo · Constipação e cólicas abdominais
Monitor
Exame neurológico · Evacuações e exame abdominal
ATC
L01CA02

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

A figura mostra a vimblastina, que ocupa o mesmo sítio da vinca, ligada à tubulina bovina; não há estrutura vincristina–tubulina disponível.

Alvo em 3D: β-tubulina (sítio da vinca, na junção entre dímeros de tubulina). Estrutura PDB 5J2T (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

A vincristina se liga à β-tubulina no sítio da vinca e impede que os dímeros de tubulina se somem aos microtúbulos. Sem fuso mitótico, as células em divisão param na metáfase e morrem. Os axônios também dependem dos microtúbulos para transportar material, por isso a mesma ação causa uma neuropatia sensitiva, motora e autonômica relacionada à dose.

  1. A vincristina se liga à tubulina no sítio da vinca
  2. Os microtúbulos não conseguem se montar: sem fuso
  3. As células param na metáfase e morrem
  4. O transporte axonal também falha: neuropatia

Indicações

  • Leucemia aguda.
  • Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, em combinação.
  • Rabdomiossarcoma, neuroblastoma e tumor de Wilms, em combinação.

Efeitos adversos

Frequentes

  • Queda de cabelo (o efeito mais comum)
  • Constipação e cólicas abdominais
  • Formigamento e dormência, perda dos reflexos tendinosos, pé caído
  • Dor na mandíbula, na garganta e nos ossos
  • Retenção urinária por atonia vesical

Contraindicações

  • Forma desmielinizante da doença de Charcot–Marie–Tooth
  • Qualquer via que não a intravenosa

Interações importantes

Inibidores fortes do CYP3A (p. ex., itraconazol); moderados, como o fluconazol
Neurotoxicidade mais precoce e mais grave; os inibidores fortes são evitados.
Indutores fortes do CYP3A (p. ex., erva-de-são-joão) e inibidores ou indutores da glicoproteína P
Alteram a exposição à vincristina; evitados.
Fenitoína
Combinações de quimioterapia com vincristina reduziram os níveis de fenitoína e aumentaram as convulsões.
Mitomicina
Broncoespasmo agudo e falta de ar ocorrem com mais frequência com essa combinação.
Vacinas de vírus vivos
Não recomendadas durante o tratamento.

O que se monitora

  • Exame neurológico: sensibilidade, reflexos, marcha, rouquidão
  • Evacuações e exame abdominal
  • Sódio (SIADH) e hemograma nos esquemas combinados
  • Provas de função hepática, especialmente em crianças

Administração e segurança

  • Somente para uso intravenoso: por via intratecal costuma ser fatal. A bolsa é rotulada «somente para uso intravenoso – fatal se administrado por outras vias».
  • Dispensada já diluída em recipiente plástico flexível, o que reduz o risco de um erro de via fatal.
  • Vesicante: se houver extravasamento, a injeção é interrompida e o restante é administrado em outra veia; hialuronidase local e calor moderado ajudam a dispersar o fármaco.
  • Misturada apenas com soro fisiológico (cloreto de sódio); a posição da agulha é confirmada antes de injetar.
  • Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; evita-se a gravidez durante o tratamento.

Cuidados de enfermagem

  • Antes de administrá-la, confirme com um segundo profissional de enfermagem que a via é intravenosa; nunca é levada a uma punção lombar ou procedimento intratecal.
  • Esquema intestinal desde o início (líquidos, fibras, emolientes fecais); pergunte sobre as evacuações todos os dias e relate dor abdominal ou ausência de evacuação.
  • Pergunte sobre formigamento, fraqueza, dificuldade para andar ou abotoar, dor na mandíbula e rouquidão antes de cada dose.
  • Verifique se o paciente urina normalmente.
  • Evite o contato do fármaco com os olhos; se ocorrer, lave o olho imediatamente e abundantemente.

Farmacocinética

Absorção
Somente intravenosa.
Distribuição
Sai rapidamente do sangue e se liga firmemente aos tecidos; penetra pouco no líquido cefalorraquidiano.
Metabolismo
Fígado, pelo CYP3A; também é substrato da glicoproteína P.
Eliminação
Principalmente pelas fezes (bile); uma parte menor pela urina.
Meia-vida
Meia-vida terminal longa, de cerca de 85 horas em média, muito variável entre as pessoas.

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Qual é a toxicidade limitante da dose da vincristina?

Neurotoxicidade: neuropatia periférica, constipação e íleo, paralisias de nervos cranianos. A supressão medular é pequena.

Por que a vincristina é dispensada diluída em recipiente plástico flexível rotulado somente para uso intravenoso?

Para evitar um erro de via fatal: a vincristina intratecal costuma ser fatal.

Uma criança em uso de vincristina tem dor abdominal em cólica e reto vazio. O que se deve suspeitar?

Constipação com impactação no cólon proximal ou íleo paralítico pela neurotoxicidade autonômica da vincristina.

Quais antifúngicos aumentam a toxicidade da vincristina, e por quê?

Azólicos como o itraconazol (e o fluconazol) inibem o CYP3A, que metaboliza a vincristina, por isso a neurotoxicidade surge mais cedo e é mais grave.

Conexões

Fármacos relacionados3

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - VINCRISTINE SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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