Vincristina
Inibidores dos microtúbulos
Inibidores dos microtúbulosAlto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.
Alcaloide da vinca que bloqueia o fuso mitótico. Essencial na leucemia e no linfoma infantis; lesa os nervos, poupa a medula e é fatal por via intratecal.
Ficha rápida
- Group
- Inibidores dos microtúbulos
- Target
- β-tubulina (sítio da vinca, na junção entre dímeros de tubulina)
- Used for
- Leucemia aguda · Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin
- Key effects
- Queda de cabelo · Constipação e cólicas abdominais
- Monitor
- Exame neurológico · Evacuações e exame abdominal
- ATC
- L01CA02
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra a vimblastina, que ocupa o mesmo sítio da vinca, ligada à tubulina bovina; não há estrutura vincristina–tubulina disponível.
A vincristina se liga à β-tubulina no sítio da vinca e impede que os dímeros de tubulina se somem aos microtúbulos. Sem fuso mitótico, as células em divisão param na metáfase e morrem. Os axônios também dependem dos microtúbulos para transportar material, por isso a mesma ação causa uma neuropatia sensitiva, motora e autonômica relacionada à dose.
- A vincristina se liga à tubulina no sítio da vinca
- Os microtúbulos não conseguem se montar: sem fuso
- As células param na metáfase e morrem
- O transporte axonal também falha: neuropatia
Indicações
- Leucemia aguda.
- Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, em combinação.
- Rabdomiossarcoma, neuroblastoma e tumor de Wilms, em combinação.
Efeitos adversos
Frequentes
- Queda de cabelo (o efeito mais comum)
- Constipação e cólicas abdominais
- Formigamento e dormência, perda dos reflexos tendinosos, pé caído
- Dor na mandíbula, na garganta e nos ossos
- Retenção urinária por atonia vesical
Contraindicações
- Forma desmielinizante da doença de Charcot–Marie–Tooth
- Qualquer via que não a intravenosa
Interações importantes
- Inibidores fortes do CYP3A (p. ex., itraconazol); moderados, como o fluconazol
- Neurotoxicidade mais precoce e mais grave; os inibidores fortes são evitados.
- Indutores fortes do CYP3A (p. ex., erva-de-são-joão) e inibidores ou indutores da glicoproteína P
- Alteram a exposição à vincristina; evitados.
- Fenitoína
- Combinações de quimioterapia com vincristina reduziram os níveis de fenitoína e aumentaram as convulsões.
- Mitomicina
- Broncoespasmo agudo e falta de ar ocorrem com mais frequência com essa combinação.
- Vacinas de vírus vivos
- Não recomendadas durante o tratamento.
O que se monitora
- Exame neurológico: sensibilidade, reflexos, marcha, rouquidão
- Evacuações e exame abdominal
- Sódio (SIADH) e hemograma nos esquemas combinados
- Provas de função hepática, especialmente em crianças
Administração e segurança
- Somente para uso intravenoso: por via intratecal costuma ser fatal. A bolsa é rotulada «somente para uso intravenoso – fatal se administrado por outras vias».
- Dispensada já diluída em recipiente plástico flexível, o que reduz o risco de um erro de via fatal.
- Vesicante: se houver extravasamento, a injeção é interrompida e o restante é administrado em outra veia; hialuronidase local e calor moderado ajudam a dispersar o fármaco.
- Misturada apenas com soro fisiológico (cloreto de sódio); a posição da agulha é confirmada antes de injetar.
- Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.
Gravidez e amamentação
Pode causar dano fetal; evita-se a gravidez durante o tratamento.
Cuidados de enfermagem
- Antes de administrá-la, confirme com um segundo profissional de enfermagem que a via é intravenosa; nunca é levada a uma punção lombar ou procedimento intratecal.
- Esquema intestinal desde o início (líquidos, fibras, emolientes fecais); pergunte sobre as evacuações todos os dias e relate dor abdominal ou ausência de evacuação.
- Pergunte sobre formigamento, fraqueza, dificuldade para andar ou abotoar, dor na mandíbula e rouquidão antes de cada dose.
- Verifique se o paciente urina normalmente.
- Evite o contato do fármaco com os olhos; se ocorrer, lave o olho imediatamente e abundantemente.
Farmacocinética
- Absorção
- Somente intravenosa.
- Distribuição
- Sai rapidamente do sangue e se liga firmemente aos tecidos; penetra pouco no líquido cefalorraquidiano.
- Metabolismo
- Fígado, pelo CYP3A; também é substrato da glicoproteína P.
- Eliminação
- Principalmente pelas fezes (bile); uma parte menor pela urina.
- Meia-vida
- Meia-vida terminal longa, de cerca de 85 horas em média, muito variável entre as pessoas.
Teste seus conhecimentos
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Qual é a toxicidade limitante da dose da vincristina?
Neurotoxicidade: neuropatia periférica, constipação e íleo, paralisias de nervos cranianos. A supressão medular é pequena.
Por que a vincristina é dispensada diluída em recipiente plástico flexível rotulado somente para uso intravenoso?
Para evitar um erro de via fatal: a vincristina intratecal costuma ser fatal.
Uma criança em uso de vincristina tem dor abdominal em cólica e reto vazio. O que se deve suspeitar?
Constipação com impactação no cólon proximal ou íleo paralítico pela neurotoxicidade autonômica da vincristina.
Quais antifúngicos aumentam a toxicidade da vincristina, e por quê?
Azólicos como o itraconazol (e o fluconazol) inibem o CYP3A, que metaboliza a vincristina, por isso a neurotoxicidade surge mais cedo e é mais grave.
Conexões
Fármacos relacionados3
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - VINCRISTINE SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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