Cáncer de próstata: patogenia
- Mecanismo
El cáncer de próstata crece con andrógenos y se construye sobre el riesgo heredado, las fusiones génicas y la pérdida de supresores tumorales.
Qué es
El adenocarcinoma prostático es el cáncer más frecuente del hombre en muchos países y una de las principales causas de muerte por cáncer en hombres, también en Colombia. Su riesgo aumenta con la edad, la ascendencia africana y los antecedentes familiares. Los andrógenos son necesarios para su crecimiento: el tumor depende del receptor de andrógenos, por eso funciona la privación androgénica y por eso la resistencia suele implicar amplificación o variantes del receptor. Las variantes germinales de BRCA2, BRCA1, ATM, HOXB13 y de genes de reparación de errores de apareamiento elevan el riesgo. Cerca de la mitad de los tumores tienen fusiones del gen TMPRSS2, regulado por andrógenos, con factores de transcripción ETS (ERG); la pérdida de PTEN activa la vía PI3K-AKT. La neoplasia intraepitelial prostática (NIP) de alto grado es el precursor.
Paso a paso
- Variantes heredadas y daño relacionado con la edad se acumulan en células luminales de la zona periférica.
- Células atípicas llenan conductos y acinos existentes: NIP de alto grado.
- La señal del receptor de andrógenos impulsa una fusión TMPRSS2-ERG u otro reordenamiento ETS.
- La pérdida de PTEN y de NKX3-1 promueve el crecimiento y la invasión; desaparece la capa basal.
- La privación androgénica reduce el tumor, pero escapan clones que amplifican o modifican el receptor de andrógenos.
- Los clones resistentes a la castración dan metástasis, sobre todo al hueso.
Correlación clínica
- Los hombres con variantes de BRCA2 tienen cáncer de próstata más temprano y agresivo y pueden beneficiarse de inhibidores de PARP.
- La tamización con PSA es una decisión compartida, porque muchos cánceres detectados nunca causarían daño.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es la fusión génica más frecuente en el cáncer de próstata?
TMPRSS2-ERG, que pone un factor de transcripción ETS bajo control de los andrógenos.
¿Qué variante génica heredada aumenta con más claridad el riesgo de cáncer de próstata agresivo?
BRCA2 (HOXB13 también aumenta el riesgo).
¿Qué distingue la NIP de alto grado del carcinoma invasor?
En la NIP las células atípicas permanecen dentro de glándulas preexistentes que conservan su capa de células basales.
En otras secciones
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Conexiones
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Prostate Cancer (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).
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