Translocaciones, amplificaciones y cambios epigenéticos en el cáncer !
- Tema
Además de mutaciones puntuales, los cánceres intercambian trozos de cromosomas, copian genes muchas veces y silencian genes sin cambiar su secuencia.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Muchos tumores dependen de cambios a gran escala: translocaciones balanceadas que crean proteínas de fusión o ponen un oncogén bajo un promotor potente, amplificaciones que multiplican un oncogén y cambios epigenéticos, como la hipermetilación de promotores, que silencian supresores tumorales. Las translocaciones son típicas de leucemias, linfomas y sarcomas, y sirven como herramientas diagnósticas detectadas por cariotipo, FISH o PCR.
Datos clave
- Las translocaciones con genes de inmunoglobulinas o del receptor de linfocitos T nacen de errores de la maquinaria normal de recombinación de los linfocitos.
- Los genes amplificados aparecen en el cariotipo como dobles diminutos o regiones de tinción homogénea.
- El genoma del cáncer muestra hipometilación global del ADN junto con hipermetilación focal de promotores de supresores tumorales.
- Las mutaciones de reguladores de la cromatina (por ejemplo, EZH2, ARID1A) son frecuentes en muchos cánceres.
- Las marcas epigenéticas son reversibles, lo que las vuelve blanco de fármacos (agentes hipometilantes en los síndromes mielodisplásicos).
Translocaciones que hay que saber
| Translocación | Genes implicados | Efecto | Tumor |
|---|---|---|---|
| t(9;22) | BCR-ABL1 | Tirosina cinasa constitutiva | Leucemia mieloide crónica (también algunas LLA) |
| t(8;14) | MYC-IGH | Sobreexpresión de MYC | Linfoma de Burkitt |
| t(14;18) | IGH-BCL2 | Bloquea la apoptosis | Linfoma folicular |
| t(11;14) | CCND1-IGH | Sobreexpresión de ciclina D1 | Linfoma de células del manto |
| t(15;17) | PML-RARA | Bloquea la maduración mieloide | Leucemia promielocítica aguda |
| t(11;22) | EWSR1-FLI1 | Factor de transcripción aberrante | Sarcoma de Ewing |
| inv(2) | EML4-ALK | Cinasa constitutiva | Adenocarcinoma de pulmón |
Correlación clínica
- El linfoma de Burkitt endémico se asocia al VEB y a la malaria en el África ecuatorial; las formas esporádica y asociada a inmunodeficiencia se ven en todo el mundo.
- La leucemia promielocítica aguda es una urgencia hematológica por la coagulación intravascular diseminada; su translocación predice una excelente respuesta al ácido retinoico.
En el laboratorio
- El cariotipo muestra las translocaciones grandes; la FISH detecta fusiones y amplificaciones (HER2, N-MYC, BCR-ABL) en núcleos en interfase.
- La RT-PCR cuantifica los transcritos de BCR-ABL para vigilar la respuesta en la leucemia mieloide crónica.
- Los paneles de secuenciación de nueva generación detectan fusiones (ALK, ROS1, NTRK) que orientan la terapia dirigida.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué translocación es típica del linfoma de Burkitt?
La t(8;14), que pone MYC bajo el control del locus de la cadena pesada de inmunoglobulina.
¿Qué gen de fusión impulsa el sarcoma de Ewing?
EWSR1-FLI1, producto de la t(11;22).
¿Cómo causa cáncer la hipermetilación de un promotor?
Silencia genes supresores tumorales (como MLH1 o CDKN2A) sin cambiar su secuencia de ADN.
¿Qué técnica detecta la amplificación de HER2 en cortes de tejido?
La FISH (o la inmunohistoquímica para sobreexpresión de la proteína HER2, con FISH en los casos dudosos).
Relacionados
- Oncogenes: RAS, MYC, HER2, BCR-ABL y la tabla que hay que saber
- Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes
- Patología molecular: PCR, FISH, secuenciación y biopsia líquida
- Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso
- Evasión de la muerte celular y replicación sin límite: BCL2 y telomerasa
- Tumores de la infancia y la niñez
Enfermedades relacionadas
- Leucemia mieloide crónica
- Linfoma no Hodgkin
- Sarcoma de Ewing
- Neuroblastoma
- Leucemia aguda (LMA y LLA)
- Cáncer de mama
- Cáncer de pulmón
- Glioblastoma
- Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico)
- Síndromes mielodisplásicos
- Sarcomas de tejidos blandos (liposarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma)
En otras secciones
- Epigenética: metilación del ADN e histonas
- FISH (hibridación in situ fluorescente)
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- 5-metilcitosina
Microorganismos
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: ABL1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); What is epigenetics?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); The Genetics of Cancer (National Cancer Institute (NCI), 2026); Targeted Therapy to Treat Cancer (National Cancer Institute (NCI), 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.