Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico) !
Predisposición hereditaria al cáncer de colon, de endometrio y otros, por fallas en los genes que corrigen errores al copiar el ADN.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
- Colon ascendente
- Ciego
- Endometrio
- Colon transverso
- Colon descendente
- Colon sigmoides
- Estómago
- Ovarios
- Recto
- Vejiga
En la bioquímica
En semiología
Por qué ocurre
- Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso
- Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer
- Carcinogénesis en varios pasos: la secuencia adenoma–carcinoma
- Cómo evaden los tumores al sistema inmunitario
- Patología molecular: PCR, FISH, secuenciación y biopsia líquida
- Las características distintivas del cáncer
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Qué es
Síndrome autosómico dominante por una variante germinal en un gen de reparación de errores de apareamiento (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) o una deleción de EPCAM que silencia MSH2.
A quién afecta
Es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más frecuente: en Estados Unidos se estima que 1 de cada 279 personas porta una variante asociada. Explica alrededor del 3 % de los cánceres colorrectales. En Colombia se han descrito familias en estudios de grupos de cáncer hereditario, pero no hay una cifra poblacional.
Causas
- Variante patogénica heredada en MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2
- Deleción 3' de EPCAM que metila y silencia MSH2
- La segunda copia se pierde en el tejido (modelo de dos golpes)
Factores de riesgo
- Familiares con cáncer colorrectal o de endometrio a edad temprana
- Varios cánceres asociados en la misma persona o familia
- Criterios de Amsterdam II o de Bethesda
Fisiopatología
Las células del portador tienen una copia funcional del gen MMR; cuando la pierden (segundo golpe), los errores de la ADN polimerasa ya no se corrigen. Los microsatélites cambian de longitud (inestabilidad de microsatélites) y se acumulan mutaciones de corrimiento del marco en genes con repetidos, como TGFBR2 y BAX. Así se acelera la secuencia adenoma–carcinoma: un adenoma puede volverse cáncer en 2–3 años. Los tumores son hipermutados, muy inmunogénicos y con muchos linfocitos.
Clasificación
- Según el gen: MLH1 y MSH2 (mayor riesgo), MSH6 (más riesgo endometrial), PMS2 (menor riesgo)
- Síndrome de Muir-Torre: Lynch con tumores sebáceos
- Síndrome de Turcot (variante): con tumores cerebrales
Síntomas y signos
- Con frecuencia asintomático hasta que aparece un cáncer
- Sangrado rectal, anemia ferropénica o cambio del hábito intestinal
- Sangrado uterino anormal o posmenopáusico
- Dolor abdominal o pérdida de peso
Diagnóstico
- Clínico
- Sospecha por historia familiar (criterios de Amsterdam II o Bethesda) o por cáncer colorrectal o endometrial antes de los 50 años.
- Pruebas
- En todo cáncer colorrectal y endometrial: inmunohistoquímica para MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 o estudio de inestabilidad de microsatélites; si falta MLH1, buscar mutación BRAF o metilación del promotor (causa esporádica); confirmación con estudio genético germinal.
- Imágenes
- La colonoscopia localiza y extirpa pólipos; la tomografía estadifica el cáncer.
Tratamiento
- Seguimiento
- Colonoscopia periódica desde la adultez temprana, con intervalos cortos definidos por el gen afectado.
- Quirúrgico
- Colectomía (a veces extensa) cuando aparece cáncer; histerectomía y salpingooforectomía para reducir riesgo al completar la paridad, según el gen.
- Médico
- El ácido acetilsalicílico a largo plazo reduce el riesgo de cáncer colorrectal en portadores (decisión individual con el especialista).
- Médico
- Los tumores con déficit de MMR suelen responder a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.
- Seguimiento
- Estudio en cascada de familiares de primer grado y asesoría genética.
Complicaciones
- Cáncer colorrectal (sobre todo colon derecho)
- Cáncer de endometrio y de ovario
- Cánceres de estómago, intestino delgado, vías urinarias, vía biliar y páncreas
- Tumores sebáceos de piel
Pronóstico
Con vigilancia colonoscópica la mortalidad por cáncer colorrectal baja de forma marcada; los cánceres con déficit de MMR tienen, por estadio, mejor pronóstico que los esporádicos.
Prevención
- Colonoscopia de vigilancia en portadores
- Cirugía ginecológica reductora de riesgo en portadoras seleccionadas
- Asesoría genética y estudio de familiares
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué sistema de reparación del ADN falla en el síndrome de Lynch?
La reparación de errores de apareamiento (MMR): genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2.
¿Qué hallazgo del tumor orienta a un síndrome de Lynch?
Inestabilidad de microsatélites o pérdida de una proteína MMR por inmunohistoquímica.
Si un tumor perdió MLH1 y tiene metilación de su promotor, ¿qué sugiere?
Un cáncer esporádico por silenciamiento epigenético de MLH1, no un síndrome de Lynch heredado.
¿Cuál es el segundo cáncer más frecuente en mujeres con síndrome de Lynch?
El cáncer de endometrio, cuyo riesgo puede igualar o superar al colorrectal.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Lynch syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); MLH1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); MSH2 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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