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Carcinoma urotelial: patogenia

  • Mecanismo

Las sustancias químicas de la orina bañan todo el urotelio, por eso el cáncer de vejiga recurre y puede aparecer desde la pelvis renal hasta la uretra.

Actualizado

Qué es

El carcinoma urotelial (de células transicionales) es el cáncer de vejiga más frecuente y también nace en la pelvis renal, el uréter y la uretra. Los carcinógenos se excretan por la orina y actúan sobre todo el urotelio: el humo del tabaco, las aminas aromáticas (colorantes de anilina, caucho), la ciclofosfamida, el arsénico y el ácido aristolóquico. Dos vías principales llevan al cáncer: los tumores papilares de bajo grado con mutaciones de FGFR3 y HRAS, que recurren pero rara vez invaden, y el carcinoma in situ plano con pérdida de TP53 y de la vía de RB, que lleva a cáncer invasor. El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de tumores del tracto superior.

Paso a paso

  1. Los carcinógenos se absorben, se activan en el hígado y se excretan por la orina.
  2. La orina almacenada los mantiene en contacto con el urotelio, sobre todo en la vejiga.
  3. La pérdida de genes del cromosoma 9 (como CDKN2A) es un paso temprano frecuente.
  4. Las mutaciones de FGFR3 o HRAS impulsan el crecimiento papilar de bajo grado.
  5. La pérdida de TP53 y de la vía de RB impulsa el carcinoma in situ plano de alto grado.
  6. Las lesiones de alto grado invaden la lámina propia y la muscular propia y dan metástasis.

Dos vías de carcinogénesis urotelial

VíaPrecursorMutaciones típicasComportamiento
Vía papilar de bajo gradoTumor papilar no invasorFGFR3, HRAS, pérdida del cromosoma 9Recurrencia frecuente, rara vez invade
Vía plana de alto gradoCarcinoma in situTP53, RB1, CDKN2AEnfermedad invasora y metastásica

Correlación clínica

  • La hematuria indolora en un fumador mayor es cáncer de vejiga hasta demostrar lo contrario.
  • El ácido aristolóquico de algunos remedios herbales causa tanto nefritis intersticial como carcinoma urotelial del tracto superior.

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Cuál es el factor de riesgo más importante del carcinoma urotelial?

El tabaquismo.

¿Qué gen suele estar mutado en los tumores uroteliales papilares de bajo grado?

FGFR3.

¿Por qué los tumores uroteliales suelen ser multifocales?

Los carcinógenos de la orina actúan sobre todo el campo urotelial, desde la pelvis renal hasta la uretra.

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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: Bladder Cancer (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); Bladder Cancer Treatment (National Cancer Institute, 2025).

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