Carcinogénesis en varios pasos: la secuencia adenoma–carcinoma !
- Proceso
El cáncer no es una mutación sino varias, ganadas durante años. El colon lo muestra mejor: mucosa normal, luego un pólipo, luego un cáncer.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
La transformación maligna exige acumular varios cambios genéticos y epigenéticos, cada uno con ventaja de crecimiento para un subclon. La secuencia adenoma-carcinoma colorrectal es el modelo: la pérdida de APC inicia el adenoma, la mutación de KRAS lo hace crecer y la pérdida de SMAD4 y de TP53 le permite volverse carcinoma invasor. La misma lógica explica la cascada gástrica ligada a H. pylori y la progresión de las lesiones cervicales por VPH.
Paso a paso
- Mucosa colónica normal: una célula pierde ambas copias de APC (o hereda una copia defectuosa en la poliposis adenomatosa familiar).
- La beta-catenina se acumula y la señal WNT impulsa la proliferación: se forma un adenoma temprano.
- Una mutación de KRAS añade ventaja de crecimiento: el adenoma aumenta de tamaño.
- La pérdida de 18q (SMAD4, SMAD2) elimina la inhibición por TGF-beta: adenoma avanzado con displasia de alto grado.
- La pérdida de TP53 elimina el último punto de control: carcinoma invasor.
- Nuevas mutaciones e inestabilidad cromosómica permiten la metástasis.
Cascadas de varios pasos que hay que saber
| Órgano | Secuencia de lesiones | Principales impulsores |
|---|---|---|
| Colon (inestabilidad cromosómica) | Normal → adenoma → adenoma avanzado → carcinoma | APC, KRAS, SMAD4, TP53 |
| Colon (reparación de errores de emparejamiento) | Normal → adenoma o lesión serrada → carcinoma con inestabilidad de microsatélites | MLH1 y otros genes de reparación, BRAF |
| Estómago (tipo intestinal) | Gastritis por H. pylori → atrofia → metaplasia intestinal → displasia → carcinoma | Inflamación crónica, dieta, factores del huésped |
| Esófago | Reflujo → metaplasia de Barrett → displasia → adenocarcinoma | TP53, inestabilidad cromosómica |
| Cuello uterino | Infección por VPH → NIC 1 → NIC 2-3 → carcinoma invasor | E6 y E7 del VPH, mutaciones del huésped |
Correlación clínica
- Resecar los adenomas en la colonoscopia interrumpe la secuencia y previene el cáncer.
- Colombia tiene una tasa alta de cáncer gástrico, sobre todo en las regiones andinas; la cascada gástrica la describió el patólogo colombiano Pelayo Correa.
- La colitis ulcerativa crónica produce cáncer por una vía de displasia menos dependiente de pólipos, por eso la vigilancia busca displasia plana.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué gen suele perderse primero en la secuencia adenoma-carcinoma colorrectal?
APC, cuya pérdida deja acumular la beta-catenina e impulsa la proliferación.
¿Qué cambio marca típicamente el paso de adenoma a carcinoma?
La pérdida de TP53, tardía en la secuencia.
¿Qué rasgos de un adenoma aumentan su riesgo de cáncer?
El tamaño grande, la arquitectura vellosa y la displasia de alto grado.
¿Cuáles son los pasos de la cascada gástrica de Correa?
Gastritis crónica por H. pylori, gastritis atrófica, metaplasia intestinal, displasia y adenocarcinoma de tipo intestinal.
Relacionados
- Oncogenes: RAS, MYC, HER2, BCR-ABL y la tabla que hay que saber
- Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes
- Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso
- Displasia y carcinoma in situ
- Condiciones precancerosas: cuando la inflamación crónica, la metaplasia o la hiperplasia aumentan el riesgo
- Metaplasia
- Carcinógenos químicos: iniciación, promoción y la tabla que debe conocer
- Virus oncogénicos y H. pylori: la tabla que debe conocer
Enfermedades relacionadas
- Cáncer colorrectal
- Pólipos colorrectales y síndromes de poliposis hereditaria (PAF, Lynch)
- Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico)
- Cáncer gástrico
- Gastritis por Helicobacter pylori
- Esófago de Barrett
- Cáncer de esófago
- Neoplasia intraepitelial cervical (displasia cervical)
- Cáncer de cuello uterino
- Colitis ulcerativa
En otras secciones
- Intestino grueso, apéndice y conducto anal
- Estómago: glándulas gástricas, células parietales y principales
- Oncogenes y genes supresores de tumores
Microorganismos
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: APC gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); KRAS gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Colorectal Cancer Screening (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026); Gastric Cancer (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.