Displasias y disostosis esqueléticas
- Lesión
Unas enfermedades del esqueleto vienen de genes de patrón (falta o sobra un hueso); otras, de señales alteradas en la fisis, como la acondroplasia.
Qué es
Los trastornos esqueléticos hereditarios se dividen en dos grandes grupos. Las disostosis son errores de patrón durante la vida embrionaria: un hueso o un grupo de huesos falta, sobra o está fusionado, casi siempre por mutación de un gen homeobox u otro factor de transcripción. Las displasias son alteraciones generalizadas del crecimiento y mantenimiento del cartílago o del hueso, a menudo por defectos de receptores de factores de crecimiento o de proteínas de la matriz; la acondroplasia, causa más frecuente de talla baja desproporcionada, es el modelo.
Estructura
- Fisis en la acondroplasia: las zonas proliferativa e hipertrófica son cortas y desordenadas; los condrocitos no forman las columnas altas habituales.
- La osificación perióstica (membranosa) se conserva, por lo que el ancho del hueso y la bóveda craneal crecen mientras la longitud de los huesos largos se queda atrás.
- Displasia tanatofórica: huesos largos muy cortos y arqueados, tórax estrecho en forma de campana y una fisis mal formada, casi sin columnas.
- Las disostosis muestran tejido normal con un patrón equivocado: sindactilia, polidactilia, clavícula ausente, vértebras fusionadas o dedos ausentes.
Paso a paso
- Los genes de patrón (HOX, SOX9, RUNX2, TBX5 y otros) indican a las condensaciones mesenquimales dónde formar cada hueso.
- Una mutación con pérdida de función en uno de ellos deja un hueso ausente, supernumerario o deforme: una disostosis.
- Tras el patrón, los huesos largos se alargan por crecimiento endocondral en la fisis.
- La señal de FGF a través de FGFR3 normalmente frena la proliferación de los condrocitos.
- Un FGFR3 siempre activo frena en exceso la fisis y los huesos largos quedan cortos: acondroplasia, o displasia tanatofórica si la señal es más fuerte.
Grupos de genes detrás de los trastornos esqueléticos hereditarios (ejemplos)
| Clase molecular | Gen | Trastorno | Rasgos principales |
|---|---|---|---|
| Factor de transcripción | RUNX2 | Displasia cleidocraneal | Clavículas ausentes o pequeñas, cierre tardío de fontanelas, dientes supernumerarios |
| Factor de transcripción | TBX5 | Síndrome de Holt-Oram | Defectos del miembro superior con comunicación interauricular o interventricular |
| Factor de transcripción | SOX9 | Displasia campomélica | Huesos largos arqueados, inversión sexual en algunos lactantes 46,XY |
| Factor de transcripción | HOXD13 | Sinpolidactilia | Dedos fusionados y supernumerarios |
| Receptor de factor de crecimiento | FGFR3 (ganancia de función) | Acondroplasia; displasia tanatofórica | Extremidades cortas; forma letal con tórax diminuto |
| Proteína de la matriz | COL1A1, COL1A2 | Osteogénesis imperfecta | Huesos frágiles, escleróticas azules |
Correlación clínica
- Acondroplasia: riesgo de estenosis del agujero magno con compresión cervicomedular en el lactante, estenosis espinal en el adulto y otitis media recurrente.
- La ecografía prenatal muestra fémures cortos; el estudio molecular de FGFR3 confirma el diagnóstico.
- El síndrome de Holt-Oram y la displasia cleidocraneal son pistas del examen físico que llevan a revisar el corazón o los dientes.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es la diferencia entre una disostosis y una displasia?
La disostosis es un error localizado de patrón de uno o pocos huesos; la displasia es un trastorno generalizado del crecimiento y mantenimiento del cartílago o del hueso.
¿Qué tipo de mutación de FGFR3 causa la acondroplasia?
Una mutación con ganancia de función que mantiene activo el receptor e inhibe la proliferación de los condrocitos en la fisis.
¿Qué gen está mutado en la displasia cleidocraneal?
RUNX2, un factor de transcripción necesario para la diferenciación de los osteoblastos.
¿Por qué la bóveda craneal es grande en la acondroplasia mientras las extremidades son cortas?
La osificación membranosa es normal; solo se enlentece el crecimiento endocondral de la fisis.
En otras secciones
- Acondroplasia (FGFR3)
- Defectos de extremidades: amelia, meromelia, polidactilia y sindactilia
- Desarrollo de las extremidades: cresta ectodérmica apical, ZPA y rotación
- Osificación, cartílago de crecimiento y remodelado óseo
Conexiones
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Enfermedades relacionadas1
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Achondroplasia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Thanatophoric dysplasia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Cleidocranial dysplasia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).
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