Embriología · Esqueleto, músculos, extremidades y piel
Desarrollo de las extremidades: cresta ectodérmica apical, ZPA y rotación !
- Proceso
Brazos y piernas brotan como yemas al final del primer mes; tres centros de señales deciden su largo, el orden de los dedos y qué lado es palma.
Actualizado 2026-11-01
Véalo en 3D: Húmero · Fémur · Radio · Cúbito · Tibia · Peroné · Escápula · Hueso coxal · 1.er metacarpiano · Falange proximal, pulgar
Qué es
Las yemas de las extremidades aparecen al final de la semana 4, primero la superior y uno o dos días después la inferior. Tres centros de señales organizan los tres ejes: la cresta ectodérmica apical (proximodistal), la zona de actividad polarizante (anteroposterior) y el ectodermo dorsal y ventral (dorsoventral). Los dedos se separan por apoptosis y en la semana 7 las extremidades rotan en sentidos opuestos. Es el periodo en el que actuó la talidomida.
Datos clave
- Final de la semana 4: aparecen las yemas; la inferior va 1 a 2 días por detrás de la superior.
- Los genes HOX fijan dónde nacen: extremidad superior frente a C5–T2, inferior frente a L2–S2.
- Semana 5: se forma la cresta ectodérmica apical (CEA) en el borde distal de la yema.
- Semana 6: placas de la mano y el pie y primeros modelos de cartílago.
- Semanas 6 a 8: apoptosis interdigital separa los dedos.
- Semana 7: el miembro superior rota 90° hacia lateral (pulgar lateral, extensores atrás) y el inferior 90° hacia medial (dedo gordo medial, extensores adelante).
- Semana 12: hay centros primarios de osificación en todos los huesos largos.
Paso a paso
- FGF10 del mesodermo lateral inicia el brote en el nivel que marcan los genes HOX.
- BMP del ectodermo ventral induce la cresta ectodérmica apical en el borde distal.
- FGF8 y FGF4 de la cresta mantienen debajo una zona de células que proliferan sin diferenciarse.
- Las células que se alejan de la cresta se diferencian: brazo o muslo primero, luego antebrazo o pierna, al final mano o pie.
- SHH de la ZPA, en el borde posterior, ordena los dedos; WNT7A y EN1 definen dorso y palma.
- La cresta se divide en cinco y la apoptosis entre los dedos los separa.
- Los mioblastos de las somitas invaden la yema y forman masas dorsal (extensora) y ventral (flexora).
- Semana 7: rotación opuesta de las extremidades; después, osificación endocondral.
Centros de señales de la extremidad
| Centro | Molécula | Eje | Si falla |
|---|---|---|---|
| Mesodermo lateral | FGF10; TBX5 (brazo), TBX4 (pierna) | Inicio del brote | No hay yema: amelia; TBX5: Holt-Oram |
| Cresta ectodérmica apical | FGF8, FGF4 | Proximodistal | Extremidad truncada; cuanto antes, más corta |
| Zona de actividad polarizante (ZPA) | SHH | Anteroposterior (pulgar a meñique) | Faltan dedos; ZPA extra anterior: dedos en espejo |
| Ectodermo dorsal | WNT7A → LMX1B | Dorsoventral (dorso) | Dorso ventralizado; LMX1B: síndrome uña-rótula |
| Ectodermo ventral | EN1 (inducido por BMP) | Dorsoventral (palma) | La palma toma rasgos dorsales |
Marcadores
- FGF10
- FGF8
- FGF4
- SHH
- WNT7A
- LMX1B
- EN1
- TBX5
- TBX4
- HOX
Correlación clínica
- Talidomida (semanas 4 a 6 de gestación): amelia y focomelia.
- Holt-Oram (TBX5): anomalías del pulgar y del radio con comunicación interauricular o interventricular.
- Mutaciones en HOXD13: sinpolidactilia; en HOXA13: síndrome mano-pie-genital.
- La rotación explica que los dermatomas del miembro inferior se enrollen en espiral y que la rodilla flexione al revés que el codo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué estructura controla el crecimiento proximodistal de la extremidad y con qué señal?
La cresta ectodérmica apical, mediante FGF8 y FGF4, que mantienen proliferando el mesénquima subyacente.
¿Qué ocurre si se injerta tejido de la ZPA en el borde anterior de una yema?
Se forma una duplicación de dedos en espejo, porque aparece una segunda fuente de SHH en el lado anterior.
¿En qué semana rotan las extremidades y en qué sentido?
En la semana 7: la superior rota 90° hacia lateral y la inferior 90° hacia medial.
¿Qué gen une anomalías del miembro superior con cardiopatía en el síndrome de Holt-Oram?
TBX5, que participa en el desarrollo del miembro superior y en la tabicación del corazón.
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Contenido educativo sobre el desarrollo embrionario; no es una guía de diagnóstico prenatal ni de uso de medicamentos en el embarazo y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Holt-Oram syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); SHH gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Limb Reduction Defects | Birth Defects | CDC (Centers for Disease Control and Prevention, 2026); Langman's Medical Embryology, 13th ed., ch. 12: Limbs (Wolters Kluwer, 2015).
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