Antimetabólitos
Imitações do folato ou dos componentes do DNA que travam as enzimas que produzem nucleotídeos, de modo que as células que se dividem rápido não copiam seu DNA.
O que são
Fármacos que se parecem com metabólitos naturais (folato, purinas, pirimidinas) e bloqueiam a síntese de nucleotídeos ou são incorporados ao DNA e ao RNA. Atuam principalmente na fase S do ciclo celular e são usados no câncer e, em doses baixas, em doenças autoimunes.
Mecanismo de ação
Os antagonistas do folato, como o metotrexato, bloqueiam a di-hidrofolato redutase, esvaziando o estoque de folatos reduzidos de que as células precisam para produzir timidina e purinas. Os análogos de pirimidina, como a fluoruracila, são convertidos em nucleotídeos fraudulentos que inibem a timidilato sintase e entram no RNA e no DNA. De qualquer forma, a síntese de DNA para nas células que se dividem rapidamente: as células tumorais, mas também a medula óssea, o revestimento intestinal e os folículos pilosos.
Alvo: Enzimas do folato e da síntese de nucleotídeos (di-hidrofolato redutase, timidilato sintase e outras)
Fármacos desta classe
- MetotrexatoImitação do folato que bloqueia a DHFR. Doses altas tratam cânceres; doses baixas uma vez por semana acalmam a artrite…Di-hidrofolato redutase (DHFR)
- FluoruracilaUma pirimidina falsa: as células a convertem em FdUMP, que trava a timidilato sintase e priva o DNA de timidina. Base…Timidilato sintase
- CitarabinaAnálogo da citidina que, uma vez fosforilado, bloqueia a DNA polimerase. É a base do tratamento da leucemia mieloide…DNA polimerase (inibida pelo ara-CTP, que também é incorporado ao DNA)
- HidroxicarbamidaInibidor oral da ribonucleotídeo redutase. Reduz as contagens sanguíneas nas doenças mieloproliferativas e eleva a…Ribonucleotídeo redutase (seu radical tirosila, na subunidade M2)
- MercaptopurinaAnálogo oral das purinas para a manutenção da leucemia linfoblástica aguda. A deficiência de TPMT ou NUDT15 e o…Síntese de novo de purinas e DNA/RNA, por meio dos nucleotídeos de tioguanina
- CapecitabinaPró-fármaco oral que os tumores convertem em fluoruracila. Síndrome mão-pé, diarreia e deficiência de DPD são os…Timidilato sintase (inibida pelo FdUMP formado a partir da fluoruracila)
- CladribinaAnálogo de purina resistente à desaminase que mata linfócitos. Um ciclo pode levar a tricoleucemia à remissão; os…Síntese e reparo do DNA nos linfócitos (por meio dos nucleotídeos da cladribina)
- FludarabinaAnálogo de purina para a LLC. Suprime muito os linfócitos: infecções, hemólise autoimune, doença do enxerto contra o…DNA polimerase α, ribonucleotídeo redutase e DNA primase (inibidas pelo trifosfato de fludarabina)
- GencitabinaAnálogo da citidina com dois flúores que bloqueia a ribonucleotídeo redutase e termina o DNA. Usada nos cânceres de…Ribonucleotídeo redutase (inibida pelo difosfato de gencitabina) e síntese de DNA
- PemetrexedeAntifolato de múltiplos alvos para o câncer de pulmão não escamoso e o mesotelioma. Ácido fólico e vitamina B12…Timidilato sintase (também DHFR e GARFT)
- AzacitidinaAnálogo da citidina que aprisiona a DNA metiltransferase e reativa genes silenciados. Usada nas síndromes…DNA metiltransferase (DNMT1), aprisionada no DNA
- TioguaninaTiopurina oral para a LMA. Como a mercaptopurina, forma nucleotídeos de tioguanina; riscos: deficiências enzimáticas…DNA/RNA e síntese de purinas, por meio dos nucleotídeos de tioguanina
- DecitabinaAnálogo da citidina que impede a metilação do DNA e reativa genes silenciados. Para síndromes mielodisplásicas; a…DNA metiltransferase 1 (DNMT1), aprisionada no DNA depois que o fármaco é incorporado a ele
Outros da classe
- pemetrexede
- pralatrexato
- capecitabina
- tegafur
- gencitabina
- citarabina
- mercaptopurina
- tioguanina
- fludarabina
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que os antimetabólitos causam úlceras na boca e queda das contagens sanguíneas?
Interrompem a síntese de DNA nas células em divisão, e o revestimento da boca e a medula óssea se renovam rapidamente.
Como o ácido folínico pode ao mesmo tempo proteger contra o metotrexato e potencializar a fluoruracila?
Já está reduzido, por isso contorna a DHFR que o metotrexato bloqueia; e aumenta o cofator folato que prende o FdUMP à timidilato sintase.
Qual enzima degrada a maior parte de uma dose de fluoruracila e por que isso importa?
A di-hidropirimidina desidrogenase (DPD). Pessoas com deficiência de DPD não conseguem eliminar o fármaco e podem sofrer toxicidade grave ou fatal, por isso o teste do DPYD vem primeiro.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: METHOTREXATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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