Ciclofosfamida
Agentes alquilantes
Agentes alquilantesAlto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.
Pró-fármaco (mostarda nitrogenada) ativado no fígado. Liga as fitas do DNA em linfomas, leucemias e câncer de mama; sua acroleína pode fazer a bexiga sangrar.
Também chamado: CFA
Ficha rápida
- Group
- Agentes alquilantes
- Target
- DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas feitas pela mostarda de fosforamida
- Used for
- Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin · Mieloma múltiplo
- Key effects
- Neutropenia e infecções · Náuseas · Queda de cabelo
- Monitor
- Hemograma completo antes de cada ciclo · Sódio sérico
- ATC
- L01AA01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A ciclofosfamida em si é inativa. Enzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP2B6, 2C9, 3A e outras) a convertem em 4-hidroxiciclofosfamida, que está em equilíbrio com a aldofosfamida. A aldofosfamida se divide em dois produtos: a mostarda de fosforamida, que se liga às guaninas das duas fitas do DNA e faz ligações cruzadas entre elas, e a acroleína, que não tem efeito antineoplásico, mas lesa o revestimento da bexiga. Também suprime fortemente os linfócitos B e T, razão pela qual é usada em doenças autoimunes graves.
- Enzimas CYP hepáticas convertem o pró-fármaco em 4-hidroxiciclofosfamida
- Esta se divide em mostarda de fosforamida e acroleína
- A mostarda de fosforamida faz ligações cruzadas entre as duas fitas do DNA
- A acroleína na urina irrita o revestimento da bexiga
Indicações
- Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin, em esquemas combinados. Linfoma não Hodgkin →
- Mieloma múltiplo.
- Leucemias (agudas e crônicas). Leucemia aguda (LMA e LLA) →
- Câncer de mama e de ovário. Câncer de mama →
- Tumores da infância: neuroblastoma, retinoblastoma. Neuroblastoma →
- Síndrome nefrótica por lesão mínima comprovada por biópsia em crianças, que não responde aos corticosteroides. Síndrome nefrótica →
Efeitos adversos
Frequentes
- Neutropenia e infecções
- Náuseas, vômitos, diarreia
- Queda de cabelo
- Amenorreia e baixa contagem de espermatozoides (infertilidade)
- Cicatrização lenta de feridas
Contraindicações
- Hipersensibilidade grave à ciclofosfamida ou a seus metabólitos (é possível sensibilidade cruzada com outros alquilantes)
- Obstrução do fluxo urinário
Interações importantes
- Inibidores da protease do HIV
- Aumentam os metabólitos citotóxicos: mais infecções, neutropenia e mucosite.
- Metronidazol
- Foi relatada encefalopatia aguda.
- Tamoxifeno
- Maior risco de coágulos sanguíneos com esquemas que contêm ciclofosfamida.
- Radioterapia e outros fármacos mielotóxicos, cardiotóxicos ou nefrotóxicos
- Somam-se às mesmas toxicidades.
O que se monitora
- Hemograma completo antes de cada ciclo
- Exame de urina para hemácias (hematúria microscópica)
- Sódio sérico, função renal e hepática
- Sintomas cardíacos e pulmonares, sobretudo com doses altas
Administração e segurança
- Fármaco perigoso: preparado e descartado com as precauções da quimioterapia.
- Bastante líquido e micções frequentes protegem a bexiga; costuma ser administrada no início do dia para que a bexiga não fique cheia de metabólitos durante a noite.
- Acrescenta-se mesna nos esquemas de dose alta para proteger a bexiga.
- A obstrução urinária é excluída ou corrigida antes do tratamento.
Gravidez e amamentação
Pode causar dano fetal: a exposição no primeiro trimestre foi associada a malformações esqueléticas, do palato, dos membros e dos olhos e a aborto espontâneo; é necessária contracepção eficaz.
Cuidados de enfermagem
- Verificar o hemograma e o exame de urina antes de cada dose.
- Incentivar a ingestão de líquidos e as micções frequentes; relatar de imediato urina rosada ou vermelha, ou micção dolorosa e urgente.
- Observar febre e outros sinais de infecção durante o período de contagens baixas.
- Acompanhar o peso e o sódio: podem ocorrer retenção hídrica e hiponatremia.
- Orientação: queda de cabelo e infertilidade são possíveis (discutir a preservação da fertilidade); contracepção eficaz durante e após o tratamento.
Farmacocinética
- Absorção
- Oral (bem absorvida) ou intravenosa.
- Distribuição
- Baixa ligação às proteínas do fármaco original; alguns metabólitos ligam-se mais.
- Metabolismo
- Ativada por enzimas CYP hepáticas; a aldeído desidrogenase inativa parte dela. Induz seu próprio metabolismo.
- Eliminação
- Principalmente como metabólitos na urina, o que leva acroleína à bexiga.
- Meia-vida
- 3 a 12 horas para o fármaco original (bula).
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual metabólito da ciclofosfamida causa cistite hemorrágica, e como ela é prevenida?
A acroleína; hidratação com micções frequentes e mesna nos esquemas de dose alta.
Por que a ciclofosfamida precisa do fígado para agir?
É um pró-fármaco: as enzimas CYP a convertem em 4-hidroxiciclofosfamida, que libera a mostarda de fosforamida, a espécie alquilante.
Qual distúrbio eletrolítico a ciclofosfamida pode causar?
Hiponatremia por retenção hídrica, semelhante à SIADH.
Qual condição urinária contraindica a ciclofosfamida?
Obstrução do fluxo urinário.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Cyclophosphamide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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